Ficタンパク質における分子内または分子間活性部位阻害によるアデニル化制御
Philipp Engel1, Arnaud Goepfert, Frédéric V Stanger
1Focal Area Infection Biology, Biozentrum, University of Basel, CH-4056 Basel, Switzerland.
Nature
|January 24, 2012
まとめ
フィックスタンパク質は,アデニル化を触媒化することによって,細胞シグナル伝達を調節する. 保存された抑制ヘリックス (α(inh)) はATP結合部位を阻害し,すべての生命領域でこの活動を制御します.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- FICドメインで定義されたフィクタンパク質は,タンパク質アデニル化 (AMPylation) を触媒化する.
- バクテリアのFicタンパク質は,哺乳類のGTPasesをアデニル化することによって,細胞死を引き起こす可能性があります.
- Ficタンパク質のアデニル化活動の調節は,生命のあらゆる領域でほとんど理解されていません.
研究 の 目的:
- FICドメイン媒介アデニリレーションを調節する保存メカニズムを解明する.
- Ficタンパク質の活性制御における抑制性α-ヘリックス (α(inh)) の役割を調査する.
- この規制メカニズムの進化的保存を決定する.
主な方法:
- バルトネラ・スコエンブヒセンシスのVbhTとVbhAを含むFicタンパク質の構造と機能分析.
- アデニル化活性を評価するための生化学的測定法.
- アノテーションされたFicタンパク質の構造的ホモロジーモデリング.
主要な成果:
- (S/T) XXXE (G/N) モチーフを持つ保存された抑制性α-ヘリックス (α(inh)) は,ATP結合部位を阻害し,アデニル化を調節する.
- α(inh) モチーフの不変のグルタミン酸は,ATPと競合する.
- VbhA抗毒素による分子間抑制とα(inh) 拡張による分子内抑制が観察されました.
- 抑制モチーフの変異により,アデニル化活性が著しく増加した.
- ホモロジーモデリングは,この抑制メカニズムは,すべての生命領域とウイルスのFICドメインの90%に保存されていることを示唆しています.
結論:
- FICドメインアデニル化は,保存された抑制性α-ヘリックス経由でATP結合部位阻害によって普遍的に制御されます.
- この規制メカニズムは古くから存在し,生命とウイルスのあらゆる領域に存在し,広く存在しています.
- 将来の研究は,細胞因子がこの抑制をどのように調節するかに焦点を当てるべきである.
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