内皮細胞と外皮細胞は,血液形成性幹細胞を維持する

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学
• 骨髄のニッチ研究

背景:

• 血液形成性幹細胞 (HSC) は,維持のために特定のニッチ環境に依存しています.
• 幹細胞因子 (SCF) のような重要なHSC維持因子の細胞源は,ほとんど未定のままである.
• SCF (KITL) は,骨髄のニッチ内のHSCの維持に重要な要因です.

研究 の 目的:

• 骨髄ニッチ内のSCFの細胞発現パターンを体系的に調査する.
• HSC維持に不可欠なSCFを生成する特定の細胞タイプを決定する.
• HSCの周波数と機能における,異なる細胞源からのSCFの役割を明らかにする.

主な方法:

• SCF発現パターンを追跡するために,Scf ((gfp) ノックインマウスを利用しました.
• 血液形成細胞,骨芽細胞,内皮細胞,およびLeprを発現する環血管性ストロマル細胞を含む様々な骨髄細胞集団でSCFの条件付き消去を行った.
• 遺伝モデルを用いた条件付きSCF削除後のHSCの頻度と機能を評価.

主要な成果:

• SCFの発現は,骨髄中の周周細胞で主に観察されました.
• 血液形成細胞,骨質芽細胞,またはネスティンを発現する細胞からのSCFの条件付消去は,HSCに影響を与えませんでした.
• HSCの枯渇は,内皮細胞からSCFの消去またはLeprを発現する周周血管ストロマ細胞で発生した.
• SCFが内皮細胞とLeprを発現する周血管細胞の両方から削除されたとき,HSCの有意な損失が観察されました.

結論:

• HSCは,骨髄の周回性ニッチ内に位置しています.
• 周血管ニッチ内の複数の細胞タイプは,SCFの生産を通じてHSCの維持に貢献します.
• 内皮細胞とLeprを発現する周血管性ストロマル細胞は,HSCの維持のためにSCFの重要な細胞源である.