地域神経活性化は,自己反応性T細胞が血脳障壁を通過するためのゲートウェイを定義します

科学分野:

• 神経免疫学 神経免疫学とは
• 免疫学 免疫学とは
• 神経科学は神経科学である.

背景:

• 神経活性化は免疫反応に影響することが知られているが,神経免疫相互作用の特定のメカニズム,特に多発性硬化症 (MS) などの疾患における血脳障壁を越える免疫細胞の密輸は,まだ十分に理解されていない.
• これらの相互作用を理解することは,神経免疫疾患の標的治療の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• 中枢神経系 (CNS) への免疫細胞の侵入を制御する神経免疫相互作用を,MSのマウスモデルで調査する.
• 神経炎症を制御するための特定の経路と潜在的な治療標的を特定する.

主な方法:

• MSを模倣するために,実験的自己免疫脳髄炎 (EAE) のマウスモデルを使用しました.
• ソレウス筋肉,感覚神経細胞,ケモカインCCL20が第5腰椎脊髄のT細胞への侵入における役割を調査した.
• ソレウス筋肉の収縮を阻害し,免疫細胞の浸透への影響を評価するために尾のサスペンションを使用しました.

主要な成果:

• 自動反応性T細胞は,EAEマウスモデルでは,第5の腰椎脊髄を通って中枢神経系にアクセスします.
• このエントリーポイントは,背面血管のケモカインCCL20のIL-6増幅器依存のアップレギュレーションによって特徴付けられます.
• CCL20のアップレギュレーションは,ソレウス筋による重力誘発性感覚神経細胞の活性化に依存しています.
• 尾のサスペンションによるソレウス筋肉の収縮を阻害することで,CCL20の発現が低下し,第5の腰帯に病原性T細胞の侵入を阻害した.

結論:

• 地域的な神経免疫相互作用,特にソレウス筋と関連する信号伝達経路が関与し,中枢神経系への免疫細胞の密輸を調節する.
• これらの発見は,これらの局所的な神経免疫相互作用をターゲットにすることが,多発性硬化症および他の神経疾患のための新しい治療戦略を提供することを示唆しています.