hsp90のレベルが低下すると,体内のステロイド受容体の作用が損なわれます

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• ステロイドホルモンのシグナル伝達は,遺伝子転写を調節する受容体タンパク質に依存しています.
• 熱ショックタンパク質90 (hsp90) は,結合していないステロイド受容体 (アポレセプター) と結合する.
• ステロイド受容体の機能におけるhsp90のインビボの役割は不明である.

研究 の 目的:

• 哺乳類のステロイド受容体シグナル伝達におけるhsp90のインビボ機能を調査する.
• hsp90関連がステロイド受容体活性に影響するかどうかを判断する.

主な方法:

• 哺乳類のステロイド受容体のモデルシステムとして酵母Saccharomyces cerevisiaeを利用した.
• 制御可能なhsp90発現を持つ酵母菌株を設計し,大幅な減少 (20倍以上) を可能にしました.
• 異なるhsp90レベルでのステロイド受容体媒介遺伝子転写を評価した.

主要な成果:

• 低レベルのhsp90は,hsp90フリーアポレセプターを誘発し,転写を向上させなかった.
• 低hsp90状態の受容体へのホルモン添加は,活性化の効率を低下させた.
• hsp90は,ステリック阻害による受容体機能を阻害しません.

結論:

• hsp90は,ホルモン信号に対するアポレセプターの反応を促進します.
• この研究は,ステロイド受容体信号伝導経路におけるhsp90の役割に関する最初の生物学的証拠を提供します.
• hsp90は,効率的なステロイドホルモン受容体シグナル伝達に不可欠です.