脂質センサーGPR120の機能障害は,マウスとヒトの両方の肥満につながる

科学分野:

• メタボリック疾患の研究
• 分子内分泌学は分子内分泌学である.
• 肥満に関する研究.

背景:

• 自由脂肪酸は,重要なエネルギー源であり,シグナリング分子である.
• Gタンパク質結合受容体 (GPCR) は,脂肪酸のシグナル伝達を媒介する.
• GPR120 (O3FAR1) は,ホメオスタシスに関与する不飽和脂肪酸の受容体である.

研究 の 目的:

• エネルギーバランスの調節におけるGPR120の役割とその肥満への影響について調査する.
• ネズミのGPR120欠乏症の生理学的結果を決定する.
• 人間の肥満におけるGPR120発現と遺伝子変異を調べる.

主な方法:

• GPR120欠乏したマウスモデルに高脂肪食を与えました.
• アディポサイト分化,リポゲネシス,および肝臓リポゲネシスの分析.
• インスリンシグナル伝達と脂肪組織炎症の評価.
• 人間の脂肪組織のGPR120発現分析.
• 肥満者におけるGPR120エクソンシーケンシング.

主要な成果:

• GPR120欠乏したマウスは肥満,グルコース不耐症,脂肪肝を発症した.
• 脂肪細胞の分化とリポゲネシスの減少,欠乏性マウスの肝臓リポゲネシスの強化.
• 欠乏したマウスのインスリン抵抗性は,インスリンシグナル伝達障害と脂肪の炎症の増加と関連していました.
• 人間のGPR120発現は,肥満者より高かった.
• GPR120における有害な変異 (p.R270H) が特定され,信号伝達が損なわれ,肥満のリスクが増加しました.

結論:

• GPR120は,食事中の脂肪を感知し,エネルギーバランスを制御する上で重要な役割を果たします.
• GPR120欠乏は代謝機能障害と肥満に寄与する.
• GPR120 p.R270Hの変種は,ヒトにおける肥満のリスクの増加と関連しています.