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人間のEts-1がT細胞受容体アルファ遺伝子増強剤に配列特異的に結合する

I C Ho¹, N K Bhat, L R Gottschalk

¹Howard Hughes Medical Institute, Ann Arbor, MI.

Science (New York, N.Y.)

|November 9, 1990

まとめ

研究者らは,ヒト ets-1 プロトオンコゲンを,T細胞受容体 (TCR) アルファ増強剤と結合する重要なタンパク質として特定した. この結合は,T細胞におけるTCRアルファ遺伝子発現の調節に不可欠であり,免疫細胞の発達におけるets-1の役割を強調しています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

人間のT細胞受容体 (TCR) アルファ遺伝子発現は,Cアルファ遺伝子セグメントの3'に位置するT細胞特異の強化剤によって制御されます.
この増強剤は,その活性に不可欠な核タンパク質に対する2つの重要な結合部位,Tα1とTα2を持っています.

研究の目的:

TCRα強化剤のTα2結合部位と相互作用する転写因子を特定する.
TCRアルファ遺伝子発現の調節におけるこれらの因子の役割を明らかにする.

主な方法:

ラムダ gt11発現プロトコルは,Tα2結合タンパク質をコードする補完DNA (cDNA) を分離するために使用されました.
DNAシーケンシングは,クローンされた遺伝子を識別するために使用されました.
ベータ-ガラクトシダゼ-Ets-1融合タンパク質と変異したオリゴヌクレオチドとの結合アッセイが実施されました.

主要な成果:

単離されたcDNAクローンはヒト ets-1プロトオンコゲンとして特定されました.
Ets-1融合タンパク質は,17塩基対の領域内のTα2部位に特異的に結合する.
このEts-1結合配列内の変異は,T細胞におけるEts-1結合とTCRアルファ増強剤の活性の両方を廃止した.

結論:

Ets-1は,ヒトのTCRアルファ増強剤に配列特異な方法で結合する.
発達的に調節された原発がん遺伝子であるEts-1は,TCRアルファ遺伝子発現の調節に重要な役割を果たします.

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