オート抗原性タンパク質-DNA複合体は,プラズマチトイド dendritic 細胞を刺激し,動脈硬化を促進します

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 心血管科学の研究について
• 動脈硬化症の病原性について

背景:

• 炎症は,動脈硬化症や自己免疫プロセスにおける重要な要因です.
• プラズマチトイド樹状細胞 (pDCs) は,タイプIインターフェロンを生成し,自己DNAを感知することができるが,動脈硬化症におけるその役割は不明である.

研究 の 目的:

• 動脈硬化症の発達と進行におけるpDCの役割を調査する.
• PDCが動脈硬化性病変における自己免疫反応に寄与するメカニズムを探求する.

主な方法:

• ネズミおよびヒトの動脈硬化性病変におけるpDCの検出.
• 修正されたLDLに反応するpDCファゴサイトーシスとT細胞プライミングの評価.
• 動脈硬化性動脈におけるクランプ/DNA複合体,中性粒子の細胞外トラップ,およびインターフェロン-αの分析.
• 動脈硬化症と抗体タイターの評価は,pDC減退,クランプ欠乏症,またはクランプ/DNA複合体の投与を伴うマウスモデルで行いました.
• ヒト患者における抗-dsDNA抗体レベルと疾患の重症度の相関.

主要な成果:

• pDCは動脈硬化性病変に存在し,その胞能力は,改変されたLDLによって強化されます.
• クランプ/DNA複合体は,pDCsを刺激してインターフェロン-αを産生する. 増加したクランプと中性粒子の細胞外トラップは,動脈硬化性動脈で発見される.
• クランプ/DNA複合体は動脈硬化症を悪化させ,pDCの減少とクランプ欠乏症は病変形成と抗-dsDNA抗体の位数を減少させます.
• pDCの活性化とインターフェロン-αの治療は,プラークの増殖を促進し,抗-dsDNA抗体レベルを上昇させます.
• アンチ-dsDNA抗体の上昇は,症状と無症状の頸動脈狭窄症候群の患者で観察されています.

結論:

• 動脈硬化性病変における自己DNAとクランプ/LL37は,pDC主導の自己免疫経路を刺激する.
• この経路は,抗二重鎖DNA抗体を生成し,動脈硬化症を悪化させます.
• pDCs,自己DNA,およびCramp/LL37は,動脈硬化症の潜在的な新しい治療目標を表しています.