組織因子とPAR1は,微生物群によって誘発された腸血管の再編成を促進します

科学分野:

• 胃腸内科と肝臓病理学について
• 血管生物学 血管生物学
• 微生物学 微生物学とは

背景:

• 腸内微生物群は,宿主の生理学と共進化する複雑な生態系である.
• 細菌のないマウスの微生物群の植民地化は小腸の血管密度を増加させるが,その背後にあるメカニズムは不明である.
• 組織因子 (TF) は凝固を開始し,血管新生に関与します.

研究 の 目的:

• 腸内微生物群が小腸の血管再構成に影響を与えるメカニズムを解明する.
• 微生物群が誘発する血管新生における組織因子 (TF) と凝固タンパク質の役割を調査する.

主な方法:

• 細菌のないマウスを微生物群でコロニー化する.
• 抗TF治療とトロンビン抑制の投与.
• TFグリコシル化,細胞表面の局所化,凝固活性化,および細胞プラズマ領域のリン酸化の分析.
• TFサイトプラズマドメイン消去と低形状TF (F3) マウスのゲノタイプ化.
• 血管密度とアンジオポエチン-1 (Ang-1) 発現の評価.
• PAR1欠乏 (F2r(-/-)) と PAR2欠乏 (F2rl1(-/-)) のマウスからの小腸の評価.

主要な成果:

• 腸内微生物群は,小腸のTF糖化,細胞表面の局所化,凝固の活性化,およびTF細胞プラズマドメインのリン酸化を促進する.
• 抗TF治療は,微生物群が誘発した血管リモデリングとAng-1発現を減少させた.
• TF細胞プラズマ領域の欠損または低形状TFアレルを持つマウスは,腸血管密度の低下を示した.
• 微生物群によって誘発された血管再構成とTFリン酸化は,PAR1欠乏したマウスでは減少しており,TF-PAR1シグナリングループが関与しています.
• トロンビン阻害は,トロンビン-PAR1シグナル伝達がTFリン酸化より上流にあることを示した.

結論:

• 腸内微生物群は,小腸内の血管の再編成を,外血管のTF-PAR1信号伝達経路を通じて指揮する.
• この経路は,TFグリコシル化,凝固活性化,PAR1シグナル伝達を含み,最終的には腸血管新生に影響を与えます.
• このTF-PAR1経路の調節は,小腸の血管再構成を管理するための潜在的な治療目標です.