IFITM3は,インフルエンザに関連する罹病率と死亡率を制限します
Aaron R Everitt1, Simon Clare, Thomas Pertel
1Wellcome Trust Sanger Institute, Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton CB10 1SA, UK.
Nature
|March 27, 2012
まとめ
インターフェロン誘導性トランスメブランタンパク質3 (IFITM3) は,マウスとヒトの両方のインフルエンザウイルス感染症の制御に不可欠です. IFITM3の機能の低下は,重度のインフルエンザの結果と関連しており,宿主防御におけるIFITM3の役割を強調しています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 2009年のH1N1パンデミックは,呼吸器系ウイルスの急速な拡散と,一部の個体において深刻なアウトカムを明らかにした.
- インターフェロン誘導性トランスメブランタンパク質 (IFITM) は,インフルエンザを含む様々なウイルスに対する強力な in vitro 制限を示しています.
研究 の 目的:
- インフルエンザAウイルスに対する宿主防御におけるIFITM3のインビヴォの役割を調査する.
- ヒトインフルエンザウイルス感染の重症度に対するIFITM3遺伝子の変異の影響を決定する.
主な方法:
- インフルエンザウイルスの挑戦を評価するために,Ifitm3が欠けているノックアウトマウスモデルを使用しました.
- ウイルスの複製とIFITM3の機能を評価するために,in vitroアッセイを実施しました.
- インフルエンザH1N1/09で入院した個体におけるIFITM3アレルのゲノタイプ.
主要な成果:
- Ifitm3欠乏症のマウスは,野生型のマウスとは異なり,インフルエンザに挑戦した際に重度のウイルス性肺炎を発症しました.
- Ifitm3の再導入は,ウイルスの制限をin vitroで救出しました.
- 特定のマイナーIFITM3アレル (rs12252-C) は入院患者で濃縮され,in vitroでは抗ウイルス活性が低下した.
結論:
- IFITM3は,インフルエンザAウイルスに対する固有の免疫に不可欠です.
- IFITM3の遺伝的変異は,ヒトのインフルエンザ感染の結果に大きく影響する.
- IFITM3は,インフルエンザウイルスの病原性を調節する重要な単一のエフェクターとして作用します.
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