自閉症スペクトル障害におけるエクソニック・デノボ変異のパターンと発生率

科学分野:

• 遺伝学 遺伝学とは
• 神経発達障害 神経発達障害とは
• ゲノム医学はゲノム医学である.

背景:

• 自閉症スペクトル障害 (ASD) の病因は複雑で,遺伝的および環境的要因が関与し,少数症例で特定の原因が特定されています.
• ASDの遺伝的構造を理解することは,効果的な診断と治療戦略を開発するために不可欠です.

研究 の 目的:

• 自閉症スペクトル障害の遺伝的基盤に対するデノボ変異の貢献を調査する.
• エキゾーム配列を解析することによって,ASDの新しい遺伝的危険因子を特定する.

主な方法:

• 175人の自閉症スペクトル障害トリオ (症例とその親) に全エクソーム配列を解析した.
• de novoミスセンスとナンセンスバリエーションの分析.
• 遺伝子接続性を評価するためのタンパク質-タンパク質相互作用ネットワーク分析.

主要な成果:

• ASD症例の46.3%でデノボミスセンスまたはナンセンス変種が発見され,突然変異率が全体的にわずかに増加しました.
• de novo変異を宿す遺伝子は,相互に,および以前に特定されたASD遺伝子との接続性が増加したことを示しました.
• 遺伝モデルによると,de novoイベントはASDとはほとんど関係がないが,リスクを与えるイベントは多遺伝子であり,不完全に浸透している.

結論:

• デノボ点変異は,ASDのエチオロジーに限られたが重要な役割を果たし,デノボコピー番号変異の発見と一致する.
• 結果は,多数の遺伝子の自発的なコーディング変異がASDのリスクを5倍から20倍に増加させる多遺伝子モデルを支持しています.
• CHD8とKATNAL2は,真の自閉症のリスク因子として特定されています.