ヒトロタウイルスの細胞結合タンパク質VP8*は,A型ヒストロ血液群抗原と特異的に相互作用する
Liya Hu1, Sue E Crawford, Rita Czako
1Verna and Marrs McLean Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
Nature
|April 17, 2012
まとめ
幼児の胃腸炎の主な原因であるヒトロタウイルスは,シアル酸ではなく,A型ヒスト血液群抗原 (HBGAs) を使用して細胞に結合します. この発見は,ロタウイルス感染と宿主の感受性に関する新しい洞察を提供します.
科学分野:
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- グライコバイオロジーは,
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- ロタウイルスは幼児の胃腸炎を引き起こし,初期の細胞結合はスパイクタンパク質VP4のVP8*ドメインによって媒介されます.
- 現在の理解では,動物のロタウイルスはシアル酸 (Sia) に結合し,ヒトの菌株は内部Siaに結合することを示唆しているが,ヒトVP8*の相互作用は不明である.
研究 の 目的:
- ヒトロタウイルス株のVP8*ドメインによって認識される特定のグリカン受容体を明らかにする.
- ウイルスの感染性と病原性におけるこの相互作用の役割を調査する.
主な方法:
- VP8*の結合標的を特定するために,511のグリカンをグリカン配列でスクリーニング.
- HT-29細胞と遺伝子組み換え中国ハムスター卵巣 (CHO) 細胞を用いた感染性アッセイ.
- A型HBGAに結合したヒトロタウイルスVP8*の結晶学研究.
主要な成果:
- ヒトロタウイルスVP8*は,A型ヒストロ血液群抗原 (HBGA) を特異的に認識する.
- 抗A型抗体はHT-29細胞におけるウイルス感染性を取り消した.
- A型HBGAを発現させるように設計されたCHO細胞では感染性が強化された.
- 結晶学で確認されたA型HBGAは,動物性ロタウイルスVP8*におけるSiaと同じ部位に結合する.
結論:
- 人間のロタウイルスは,細胞結合のためにA型HBGAを使用し,既存のシアル酸パラダイムに挑戦します.
- ホストの感受性と病原性は,遺伝的に決定されたHBGA発現パターンによって影響を受けることがあります.
- 構造分析により,VP8*タンパク質内の受容体スイッチングメカニズムが明らかになりました.
