混雑は,生細胞の挤出を誘導し,上皮質のホメオスタティックな細胞数を維持します
George T Eisenhoffer1, Patrick D Loftus, Masaaki Yoshigi
1Department of Oncological Sciences, Huntsman Cancer Institute, University of Utah, 2000 Circle of Hope Drive, Salt Lake City, Utah 84112, USA.
Nature
|April 17, 2012
まとめ
細胞増殖による上皮質の過密化は,生きている細胞が絞り出され,バリア機能が維持されます. 特定のシグナル伝達経路によって調節されるこの生細胞の挤出は,過剰な細胞の蓄積を防止し,腫瘍抑制メカニズムとして作用する可能性があります.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- エピテリア生物学 エピテリア生物学
- ホメオスタシス (ホメオスタシス) とは
背景:
- 皮質組織は,細胞分裂と死亡のバランスをとることで,バリアの整合性を維持します.
- 死亡する細胞は補償増殖を誘発する可能性があるが,細胞死が増殖による過密化を緩和するメカニズムはあまり理解されていない.
- アポプトティック細胞挤出は,死にかけている細胞を除去し,上皮の障壁を保存するための既知のメカニズムです.
研究 の 目的:
- 表皮細胞が増殖と移動によって引き起こされる過密化を管理するメカニズムを調査する.
- 正常な上皮質ホメオスタシス中に生細胞挤出が発生するかどうかを判断する.
- 混雑による生細胞挤出に関与するシグナル伝達経路を特定する.
主な方法:
- ヒト,犬,ゼブラフィッシュの表皮細胞を用いた実験は,in vitroおよびin vivoで行われました.
- 過剰混雑は,細胞単層で実験的に誘発されました.
- スフィンゴシン1-リン酸シグナル伝達,ロキナーゼ依存型ミオシン収縮,ストレッチ活性化チャネル (Piezo1を含む) を分析した.
- ゼブラフィッシュのモデルを使用して,ストレッチで活性化されたチャネルの破壊によるインビボ効果を研究しました.
主要な成果:
- 増殖と移住によって引き起こされる上皮質の過密化は,ホメオスタティックな細胞数を維持するために生細胞の挤出を誘導します.
- 生きている細胞の挤出は,アクトミオシン収縮によって機械的に駆動され,スフィンゴシン1-リン酸シグナル伝達とRho-キナーゼを含む.
- エクストルーションはストレッチ活性化チャネルによって媒介され,Piezo1が重要な役割を果たし,その破壊は上皮細胞の質量形成につながります.
- 生きている細胞は,最も混雑している場所に挤出され,機械的ストレスへの反応を示唆します.
結論:
- 増殖と移住による上皮質の過密化は,ホメオスタティックメカニズムとして生細胞挤出を誘発する.
- このプロセスは,アポプトティック・エクストルーションとは異なり,Piezo1.1.のようなストレッチ・アクティベーション・チャネルを含む,機械的なシグナルと特定のシグナル伝達経路に依存しています.
- 生きている細胞の挤出は,過剰な細胞の蓄積を防止し,潜在的に高増殖性細胞を排除することによって,腫瘍抑制メカニズムとして機能する可能性があります.
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