H4オクタパ: 111In放射性薬剤のアサイクリックケレーター
Eric W Price1, Jacqueline F Cawthray, Gwendolyn A Bailey
1Medicinal Inorganic Chemistry Group, Department of Chemistry, University of British Columbia, Vancouver, Canada.
Journal of the American Chemical Society
|May 1, 2012
まとめ
新しいケラターH ((4) octapaは,DOTAとDTPAと比較してIndium-111の安定性とラベリング効率の改善を示しています. これにより,放射性金属の用途に有望な代替品となります.
科学分野:
- 放射化学と無機化学について
- 放射性金属複合化のための新しいケラート剤の開発.
- 核医学と診断におけるケラターの応用
背景:
- DOTAやDTPAのような現在のシェラターは,インジウム1111の安定性とラベリング効率に制限があります.
- 改良されたケラート剤の開発は,放射性金属ベースの診断および治療アプリケーションの進歩に不可欠です.
- アサイクロンケレーターは,マクロサイクロンケレーターと比較して,合成と柔軟性において潜在的な利点を提供しています.
研究 の 目的:
- インディアム-111.11を複合させるためのDOTAとDTPAの代替として,オクタデント酸アサイクルケレーターH(4) オクタパを評価する.
- (111) In-octapa.の放射性マーキング効率,in vitro血清安定性,およびin vivo生物分布を評価するために
- インジウム複合体の構造と熱力学的性質をオクタパ,DOTA,DTPAと比較する.
主な方法:
- 放射性標識は (111) InCl ((3) をH ((4) オクタプで環境条件下で行われる.
- マウスの血清を用いた24時間間のインビトロ安定性アッセイ.
- マウスでのイン・ビヴォ生物分布研究.
- (1) H/(13) C 構造の解明のためのNMRスペクトロスコーピー.
- 熱力学的形成定数を決定するための電位計定位.
主要な成果:
- H(4) は,高特異活性 (2.3 mCi/nmol,97.5%の収量) の環境温度で10分で放射性ラベル (111) InCl(3) を定量的にオクタプする.
- (111) In-octapaは,In-DOTAと (111) In-DTPAと比較して24時間以上,in vitroの血清安定性とin vivoの安定性が優れている.
- [In(octapa) ](-) 複合体は,DOTAとDTPAを含むインジウム複合体によって形成される複数の同位体とは異なり,溶液中の単一の安定した7座標同位体を形成します.
- [In(octapa) ](-) の熱力学的形成定数は,log K ((ML) = 26.8 ((1) である.
- H(5) デカパはインジウムとの不最適の安定性を示し,より大きな金属イオンに対する適性を示唆した.
結論:
- H(4) オクタパは,価値あるアサイクロンケレーターであり, (111) 複合性において,DTPAよりも有意な改善です.
- オクタパは,マクロサイクルのDOTAに対する有望な代替手段として,111のアプリケーションで利用できる.
- H(4) オクタパの安定性およびラベリング特性改善は,放射性薬剤の開発のためのさらなる調査を正当化します.
