BMP8Bは,中央と周辺の両方の作用を通じて,茶色の脂肪組織の熱生成を増加させます
Andrew J Whittle1, Stefania Carobbio, Luís Martins
1Metabolic Research Laboratories, Institute of Metabolic Science, Addenbrooke's Hospital, University of Cambridge, UK. ajw232@cam.ac.uk
Cell
|May 15, 2012
まとめ
骨形態遺伝タンパク質8B (BMP8B) は,茶色脂肪組織 (BAT) の熱生成を直接調節し,エネルギーバランスに影響を与えます. このタンパク質は,代謝障害に対する新しい治療目標を提供することができる.
科学分野:
- メタボリック研究.
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- アディポス組織生物学
背景:
- 茶色脂肪組織 (BAT) の熱生成は,哺乳類のエネルギーバランスにとって極めて重要です.
- 骨型遺伝タンパク質 (BMP) は,アディポゲネシスのレギュレータとして知られています.
- 成熟したBATの熱生成を調節するBMPの特定の役割は,ほとんど未調査のままである.
研究 の 目的:
- 茶色脂肪組織における熱生成の直接的調節における骨形態遺伝タンパク質8B (BMP8B) の役割を調査する.
- BMP8Bがエネルギー消費と代謝率に影響を与える分子メカニズムを解明する.
- 食欲とエネルギーホメオスタシスに関与する下垂体シグナル伝達経路に対するBMP8Bの影響を調査する.
主な方法:
- Bmp8bノックアウト (Bmp8b(-/-)) のマウスモデルを使用して,熱生成性および代謝現象を評価しました.
- 成熟したBATにおけるノラドレナリン誘発反応に対するBMP8Bの影響を調査し,シグナル伝達経路 (p38MAPK/CREB) とリパース活性を含む.
- 分析されたニューロペプチドレベルとAMP活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) のリン酸化が,Bmp8b(-/-) のマウスの下体にある.
- 中央のBMP8B治療を投与し,BATシンパシー活性化および下垂体AMPK状態に対する効果を評価した.
主要な成果:
- Bmp8b(-/-) マウスは,BAT熱生成の障害,代謝の低下,食事の摂取量の減少にもかかわらず体重増加 (低食症) を有意に示した.
- 成熟したBATにおけるBMP8B誘導は,p38MAPK/CREBシグナル伝達によるノラドレナリン反応を高め,リパース活性を増大させた.
- Bmp8b(-/-) マウスは,下体神経ペプチドのプロファイルが変化し,AMPKのリン酸化が低下し,アノレキシゲン状態を示唆した.
- 中央のBMP8B投与は,BATの同情活性を刺激し,それは下垂体AMPKシグナル伝達に依存した.
結論:
- BMP8Bは,茶色脂肪組織におけるエネルギー消費を直接調節する重要な熱生成タンパク質として特定されています.
- BMP8Bは,下垂体AMPKと協調してエネルギーバランスを維持し,エネルギー消耗と食欲の両方に影響を与えます.
- BMP8Bは,エネルギー消費を増加させ,肥満のような代謝疾患と闘うための潜在的な治療目標です.
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