RNF12は,分解のためにREX1をターゲットにすることでX染色体の不活性化を開始します

科学分野:

• 遺伝学 遺伝学とは
• エピジェネティクス エピジェネティクス
• 発達生物学 発達生物学について

背景:

• 哺乳類の性染色体の進化は,X関連遺伝子用量補償を必要とします.
• 胎盤哺乳類は,雌のX染色体のランダムな不活性化によってこれを達成する.
• キシストRNAのアップレギュレーションと拡散は,不活性化のために表遺伝的変化を誘発します.

研究 の 目的:

• X染色体不活性化を開始する際にRNF12の主要な標的を特定する.
• この過程における多能性因子REX1の役割を明らかにする.

主な方法:

• マウスの胚性幹細胞におけるRNF12-REX1の相互作用を研究した.
• REX1結合部位をマッピングするためにクロマチンの免疫プレシピテーションシーケンシング (ChIP-seq) を利用した.
• REX1またはRNF12の操作でXist転写とX染色体の不活性化を分析した.

主要な成果:

• RNF12は,UbiquitinationとProteasomalの分解のためにREX1をターゲットにしています.
• Rnf12ノックアウト細胞は,高レベルのREX1を示しています.
• REX1はXistとTixの調節領域に結合し,Xistの転写を阻害する.
• REX1の過剰発現はX染色体の不活性化を阻害し,Rex1のハプロイン不足は子宮外不活性化を引き起こす.

結論:

• RNF12媒介によるREX1の分解は,X染色体の不活性化を開始する重要な経路です.
• RNF12-REX1軸は,不活性化を開始するための用量依存メカニズムを表しています.
• 胎盤哺乳類におけるRex1とXistの共進化は,X染色体不活性化におけるそれらの関連した役割を強調しています.