非筋細胞を心臓転写因子で再プログラムすることで心臓の修復
Kunhua Song1, Young-Jae Nam, Xiang Luo
1Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd, Dallas, Texas 75390-9148, USA.
Nature
|June 5, 2012
まとめ
科学者たちは4つの重要な転写因子を用いて,成人のマウスの線維芽細胞を鼓動する心臓のような細胞に再プログラムしました. この発見は,心臓損傷後の心臓修復のための新たな戦略を提供している.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 再生医学は,再生医療である.
- 分子心臓病学 分子心臓病学
背景:
- 成人哺乳類の心臓は,損傷後の再生能力が限られている.
- 心臓の線維細胞の活性化により,線維症が発生し,心臓の機能が低下し,有害な改造が促進されます.
- 線維芽細胞は心臓に豊富に存在し,再プログラムによる心臓修復の源となる可能性があります.
研究 の 目的:
- フィブロブラストを機能性心筋細胞に再プログラムする可能性を調査する.
- この細胞運命変換を誘発できる重要な要因を特定する.
主な方法:
- 4つの転写因子 (GATA4,HAND2,MEF2C,TBX5) の共発は,成人のマウスの線維芽細胞でインビトロで行われる.
- マウスにおける非心筋筋細胞のインビボ再プログラミングは,心筋梗塞後のこれらの因子を用いて行われます.
主要な成果:
- マウスの尻尾の先と心臓の線維芽細胞をビート,心臓のようなミオサイトに in vitroで成功裏に再プログラムしました.
- In vivoの再プログラムにより,機能的な心臓型ミオサイト,心臓機能の改善,心筋梗塞後の心室リモデリングの減少が示されました.
結論:
- 4つの特異的な転写因子により,線維芽細胞を機能性心筋細胞に再プログラムすることができます.
- この再プログラミング戦略は,心臓組織を再生することによって,治療的な心臓修復の有望性を示しています.
