ピログルタミル化アミロイド-βのプリオンのような行動とタウ依存性サイト毒性

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 病理学 パトロジー

背景:

• アルツハイマー病 (AD) は,アミロイドベータ (Aβ) プラークとタウ・タングルによって特徴付けられます.
• Aβのオリゴメリック形態は,最も有毒な種と考えられています.
• アミノ端末切断型,ピログルタミラ化 (pE) Aβ変種はより強力で,ADの発症に関与しています.

研究 の 目的:

• pE-Aβがアルツハイマー病の病原性を引き起こすメカニズムを解明する.
• pE-Aβ誘発の神経毒性におけるタウの役割を調査する.
• pE-Aβオリゴーマーが自己播種メカニズムで増殖するかどうかを判断する.

主な方法:

• 低nオリゴーマー (LNO) を形成するために,Aβ(3(pE) -42) とAβ(1-42) の共オリゴメリゼーション.
• 培養ニューロンにおけるLNO細胞毒性の評価,タウとタウなし.
• LNOの播種と増殖をテストするための連続的な稀释実験.
• 人間のAD脳とマウスモデルにおけるLNOの分析.

主要な成果:

• Aβ (pE) -42) は,Aβ (pE) -42) と共オリゴメリゼスして,タウに依存する,高度に細胞毒性のあるLNOを形成する.
• これらのpE-Aβを含むLNOは,Aβ{1-42) モノマーから新しい有毒なLNOの形成の種を蒔くことができます.
• Aβ3 (pE) -42) は,人間のAD脳からのLNOsで発見され,マウスの神経毒性を誘発しました.
• ネズミで観察された神経毒性は,タウに依存していた.

結論:

• Aβ3 (pE) -42) は,異なる細胞毒性LNOを形成することによって,タウ依存性ニューロン死を誘発する.
• これらの有毒なLNOは,プリオンのような,テンプレート誘発の誤折りメカニズムを通じて拡散します.
• Aβ (pE) -42) は,アルツハイマー病の病原性における主要な発起因子である可能性があります.