阻害性受容体はANGPTLsと結合し,血液幹細胞と白血病の発症をサポートします

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 免疫学 免疫学とは
• 血液学 ヘマトロジ

背景:

• 表面受容体経由の環境信号による成体幹細胞と癌細胞の活性化の調節は十分に理解されていません.
• アンジオポエチン型のタンパク質 (ANGPTLs) は,血液生成幹細胞 (HSC) の活動をサポートすることが知られているが,特定された受容体がないため,孤児リガンドとみなされた.
• ANGPTLは,脂質代謝,血管新生,炎症にも役割を果たします.

研究 の 目的:

• アンジオポエチン型タンパク質 (ANGPTLs) の受容体を特定する.
• 大人の幹細胞の維持と癌の発生におけるこれらの受容体の役割を調査する.

主な方法:

• バイオケミカルとセルラーアッセイを用いて,ANGPTLsの受容体としてLILRB2とPIRBの識別.
• LILRB2とPIRBの発現をヒトとマウスのHSCで分析した.
• LILRB2/PIRBへのANGPTL結合の評価と,HSC拡張に対するその影響について.
• マウスの急性骨髄性白血病モデルにおけるPIRB信号伝達の役割の評価.

主要な成果:

• ヒト白血球免疫グロブリン型受容体B2 (LILRB2) とそのマウス・オートログのペア免疫グロブリン型受容体 (PIRB) は,いくつかのANGPTLsの受容体として特定されました.
• LILRB2とPIRBへのANGPTL結合は,HSCのエクスビボ拡張を支えた.
• マウスにおける急性骨髄性白血病のモデルにおけるPIRB細胞内信号伝達の欠乏は,白血病細胞の分化の増加につながり,PIRBが白血病の発達をサポートすることを示しています.

結論:

• 古典的な免疫抑制受容体であるLILRB2とPIRBは,正常な成人の幹細胞の幹性を維持するために意外に機能します.
• これらの受容体は,特に急性骨髄性白血病において,がんの発症を支援する役割も果たしています.