補足体C1qは,正規のWntシグナリングを活性化し,老化に関連する現象型を促進します

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• ゲロントロジーはゲロントロジーの学科です.

背景:

• Wntシグナリングは,発達と病気にとって極めて重要です.
• 強化されたWnt信号は哺乳類の老化に関連しています.
• 補足C1qが老化に果たす役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• Wnt信号伝達における補足C1qの役割を調査する.
• C1qが老化に関連した組織再生の低下に影響を与えるかどうかを判断する.

主な方法:

• 評価された血清C1q濃度とWntシグナル伝達活動は,高齢の野生型マウスとC1qa欠乏マウスで評価された.
• C1qのWnt活性化のメカニズムを調査し,受容体結合とタンパク質分裂を含む.
• 若いマウスの骨格筋再生に対する外来C1qの効果を調べました.
• C1s阻害とC1qa遺伝子障害が,老化に関連した筋肉再生障害に与える影響を評価した.

主要な成果:

• 血清C1q濃度とWntシグナル伝達活動は,野生型のマウスでは年齢とともに増加するが,C1qa欠乏したマウスではそうではない.
• コンプリメントC1qはFrizzled受容体と結合し,LRP6のC1s依存の分裂を誘導し,Wntの正規信号伝達を活性化します.
• 外因的なC1qは,若いマウスの骨格筋再生を阻害する.
• C1sの阻害またはC1qa遺伝子の破壊により,老化に関連した筋肉再生が回復しました.

結論:

• 補足体C1qは予期せぬ形で,正規のWnt信号伝達を活性化する.
• C1qは,老化に関連した組織再生の低下に寄与する.
• C1qをターゲットにすることで,高齢化による再生障害に対する治療戦略を提供することができる.