FoxO1ターゲットのGpr17はAgRPニューロンを活性化し,食物摂取を調節する
Hongxia Ren1, Ian J Orozco, Ya Su
1Berrie Diabetes Center, Department of Medicine, Columbia University, New York, NY 10032, USA.
Agouti関連ペプチド (AgRP) のニューロンにおけるFoxO1を阻害すると,食物摂取量が減り,痩身が促進される. Gタンパク質結合受容体Gpr17を含むこの経路は,肥満に対する潜在的な治療標的を提供します.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- メタボリック・レギュレーション
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
背景:
- 視床下部のアグーティ関連ペプチド (AgRP) ニューロンは,食物摂取を制御する.
- インスリンとレプチンのシグナル伝達経路は,飽和感に不可欠ですが,AgRPニューロンでの直接的な操作は無効です.
- フォークヘッドボックスタンパク質O1 (FoxO1) は,インスリンとレプチンの両方のシグナル伝達経路の重要なメディエーターです.
研究 の 目的:
- AgRPニューロンのFoxO1の食物摂取と代謝性ホメオスタシスの調節における役割を調査する.
- 飽和感を媒介するAgRPニューロンにおけるFoxO1のダウンストリームターゲットを特定する.
- 肥満治療のためのFoxO1-Gpr17経路を標的とした治療の可能性を探る.
主な方法:
- マウスのAgRPニューロンにおけるFoxO1の遺伝的消去.
- フローソートされたFoxO1欠乏AgRPニューロンの発現プロフィール.
- Gpr17アゴニストおよびアンタゴニスト (cangrelor) の脳内静脈内静脈注射 (ICV) を行う.
- 食事の摂取量,体重,グルコースホメオスタシス,インスリン/レプチン感受性の評価.
主要な成果:
- AgRPニューロンにおけるFoxO1のアブレーションにより,食物の摂取量,痩身,グルコースホメオスタシスの改善,およびインスリン/レプチンの感受性の向上に至った.
- Gタンパク質結合受容体Gpr17は,栄養状態によって調節されるFoxO1標的遺伝子として特定されました.
- Gpr17アゴニストは食物摂取を増加させ,アンタゴニストカングレロルはそれを減少させ,その効果はFoxO1の存在に依存する.
結論:
- AgRPニューロンのFoxO1は,エネルギーバランスと飽和感の調節に不可欠です.
- Gpr17経路は,FoxO1が食事行動に及ぼす影響のダウンストリームメディエーターである.
- FoxO1-Gpr17経路の薬理学的ターゲティングは,肥満の管理に有望な戦略を示しています.
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