ProSAP1/Shank2が欠けていたマウスの自閉症のような行動と多動性.

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 自閉症スペクトル障害 (ASD) は,社会的欠陥と繰り返し行動を含む.
• シナプスタンパク質の変異はASDに関連していますが,そのメカニズムは不明です.
• ProSAP/Shankタンパク質は,刺激性シナプスにおけるポストシナプス密度を組織する.

研究 の 目的:

• シナプス機能と行動におけるProSAP1/Shank2の役割を調査する.
• グルタミン酸受容体発現に対するProSAP1/Shank2 消去の影響を決定する.
• ProSAP1/Shank2の赤字をProSAP2/Shank3と比較して,ASDの異質性を理解してください.

主な方法:

• ProSAP1/Shank2のノックアウトマウス (ProSAP1/Shank2(-/-) を生成した.
• イオノトロプ的グルタミン酸受容体発現とデンドリット状の棘を含むシナプス変化を分析した.
• 評価されたシナプス伝達とN-メチル-d-アスパルテート受容体電流.
• ハイパーアクティビティや社会的欠陥などの行動の変化を評価した.

主要な成果:

• ProSAP1/Shank2の消去は,イオノトロプ的グルタミン酸受容体の脳領域特異的なアップレギュレーションにつながった.
• ミュータントマウスは, dendritic spines の減少,シナプス伝送の障害,および興奮電流の変化を示した.
• ProSAP1/Shank2 (((-/-) ミュータントは,多動性,繰り返しの美容,および社会的/声の異常を示した.
• 明確なシャンクタンパク質の欠乏は,異なるシナプスおよび行動的フェノタイプをもたらした.

結論:

• ProSAP1/Shank2はシナプス組織と機能において重要な役割を果たしています.
• シナプスグルタミン酸受容体発現の変化は,ASDにおける重要なメカニズムである.
• 特定のシナプトパシー現象型に合わせた治療法は,ASDの効果的な治療に不可欠です.