シャンク2変異のマウスの自閉症のような社会的行動は,NMDA受容体の機能を回復することによって改善された

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 発達生物学 発達生物学について

背景:

• 自閉症スペクトル障害 (ASD) は,社会的相互作用とコミュニケーションの欠陥,繰り返しの行動とともに特徴づけられる神経発達状態です.
• SHANK2遺伝子変異はASDと知的障害に関連しており,シナプス機能におけるその役割を強調しています.
• ASDの遺伝的基盤を理解することは,効果的な治療戦略の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• マウスモデルでShank2遺伝子変異の行動的および神経生物学的な影響を調査する.
• シャンク2関連ASDのようなフェノタイプにおけるNMDAR (NMDA受容体) 機能の役割を調査する.
• ASDに対するNMDARを標的とした潜在的な治療的介入を評価する.

主な方法:

• ヒトのSHANK2マイクロ削除を反映した変異を持つShank2-変異 (Shank2(-/-)) マウスを生成した.
• 社会的相互作用,コミュニケーション (超音波発声),繰り返しの動きを含むASDのような行動を評価した.
• 測定されたN-メチル-D-アスパルテート (NMDA) グルタミン酸受容体 (NMDAR) 機能は,Shank2(-/-) マウスで.
• D-サイクロセリン (NMDAR部分アゴニスト) とmGluR5調節剤を投与し,行動および機能の改善を評価した.

主要な成果:

• Shank2(-/-) のマウスは,社会的相互作用が低下し,超音波によるコミュニケーションが損なわれ,繰り返しジャンプすることがあり,ASDのような行動と一致していた.
• これらのマウスは,NMDAR機能の有意な低下を示した.
• D-サイクロセリンの治療は,NMDARの機能を正常化し,Shank2 (((-/-) マウスの社会的相互作用を改善しました.
• また,mGluR5の活性化によるNMDAR機能の調節により,NMDAR機能が回復し,社会的交流が強化された.

結論:

• 減少したNMDAR機能は,Shank2(-/-) のマウスにおけるASDのようなフェノタイプに寄与する重要な要因です.
• 潜在的にmGluR5調節を通じて,NMDARをターゲットにすることは,ASDのための有望な治療法である.
• この研究は,SHANK2に関連する疾患を有する個人および潜在的により広範なASD集団のための新しい薬理学的治療法の開発のための基盤を提供します.