ヌクレオチド切除DNA修復は,年齢に関連する血管機能不全と関連しています

科学分野:

• ゲノミクスゲノミクスとは
• 血管生物学 血管生物学
• 老化に関する研究

背景:

• 老化,動脈硬化,糖尿病における血管機能障害は,DNA損傷と細胞老化に関連しています.
• 老化中の累積的なDNA損傷は,血管機能不全に寄与すると仮定されています.

研究 の 目的:

• 年齢依存性血管機能不全におけるゲノム不安定性の役割を調査する.
• ヒトにおけるDNA修復遺伝子変異と血管の硬化との関連を調査する.

主な方法:

• 遺伝子の不安定性をモデル化するために,欠陥のあるヌクレオチド切除修復遺伝子 (Ercc1とXpd) を有するマウスを利用した.
• これらのマウスでは,血管拡張機能と硬さを含む,年齢依存の血管機能の評価を行った.
• AortaGenコンソーシアムでDNA修復遺伝子の単核性多形態と動脈硬化との関連を分析した.

主要な成果:

• ゲノム不安定のマウスは,血管細胞の老化の加速,血管拡張器機能障害,血管の硬さの増加,高血圧を示した.
• 内皮の酸化窒素合成酵素レベルと滑らかな筋肉細胞機能は,血管拡張器機能不全に関与していた.
• DDB2遺伝子の単核酸多形態化と,ヒトにおける動脈動脈脈波速度との間に有意な関連性が見つかりました.

結論:

• ゲノム不安定は,年齢に依存する血管機能不全を再現し加速し,人間の状態を反映します.
• 人間のDNA修復遺伝子の変異は,血管硬さのマーカーと関連しています.
• この研究は,心血管疾患の発症にゲノム不安定が有意に寄与していることを示しています.