ダイアストロリックCa(2+) 放出が増加し,カテコアミナージック多形心室性心拍動脈のマウスモデルにおける心房結節活動が低下したパラドックスな効果

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 生理学 生理学とは

背景:

• カテコロアミネルギー多型心室性低心力症 (CPVT) は,しばしばストレスによって誘発される,昏睡と突然死を引き起こす遺伝疾患です.
• CPVTを患っている患者は,鼻腔節 (Sinoatrial node,SAN) 機能不全を示すが,その背後にあるメカニズムは十分に理解されていない.

研究 の 目的:

• CPVTのマウスモデルにおけるSAN機能障害のメカニズムを調査する.
• SAN内の心臓カルシウム処理におけるライオノジン受容体2 (RyR2) 変異の役割を調査する.

主な方法:

• CPVTに関連したRyR2 ((R4496C)) 変異を持つマウスモデルを使用しました.
• インビヴォのテレメトリック記録,SAN細胞のコンフォカル顕微鏡検査,全細胞パッチクランプの電気生理学を行いました.
• 計測された細胞内カルシウム ([Ca(2+) ](i)) トランジエント,Ca(2+) スパーク,L型Ca(2+) 電流 (I(Ca,L) およびサルコプラズマ網膜のCa(2+) 含有量.

主要な成果:

• RyR2(R4496C) のマウスは,ISOPROTERENOLを投与した後のSAN自動性およびクロノトロプ反応が低下し,CPVT患者の症状を模倣した.
• RyR2 (((R4496C) のマウスからのSAN細胞は,ペースメーカー活動が遅くなり,Ca (((2+) スパークリング周波数が増加し,電気活動の停止を示した.
• RyR2 (R4496C) SAN細胞では,特にアドレネルギー刺激下では,I (Ca,L) 密度とサルコプラズマ網膜のCa (Ca2+) 含有量の有意な減少が観察されました.

結論:

• CPVTにおけるRyR2活性の増加は,I (Ca,L) のCa2+) に依存する減少を通じたSAN自動性の低下につながります.
• ダイアストール中のサルコプラズマ網膜 (Ca(2+) 枯渇は,CPVTにおけるSAN休憩に寄与する.
• これらの発見は,CPVTにおけるSAN機能不全に貢献する特定のサブセルラー変異を特定します.