BRAF変異の転移性メラノーマにおけるダブラフェニブ:マルチセンター,オープンラベル,第3相ランダム化比較試験
Axel Hauschild1, Jean-Jacques Grob, Lev V Demidov
1University Hospital, Schleswig-Holstein, Department of Dermatology, Kiel, Germany. ahauschild@dermatology.unikiel.de
Lancet (London, England)
|June 28, 2012
まとめ
ダブラフェニブは,ダカルバジンと比較して,BRAF (V600E) 変異のメラノーマの患者に進行性のない生存率を著しく改善しました. このターゲティングセラピーは,進行メラノーマの新たな治療選択肢を提供します.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 医学研究 医学研究
背景:
- ダブラフェニブはBRAF阻害剤であり,BRAF (V600) 変異の転移性メラノーマに対する第1期および第2期試験で活性性が実証されています.
- 以前の研究では,ダブラフェニブの管理可能な安全性プロファイルが示されました.
研究 の 目的:
- BRAF (V600E) 変異性転移性メラノーマ患者のダブラフェニブの有効性を評価する.
- この患者集団におけるダブラフェニブとダカルバジンの無進行生存を比較する.
主な方法:
- 以前治療を受けていない,ステージIVまたは切除不能のステージIIIのBRAF ((V600E)) 変異陽性メラノーマの患者を対象としたオープンラベル,フェーズ3のランダム化試験です.
- 患者は,ダブラフェニブ (150 mg/日2回) またはダカルバジン (1000 mg/m2) を3週間に1回,3:1の比率で投与するように割り当てられました.
- 主なエンドポイントは,治療への意図によって分析された,研究者による進行性のない生存率でした.
主要な成果:
- ダブラフェニブでは平均5.1ヶ月,ダカルバジンでは2.7ヶ月でした (危険性比:0.30; p<0.0001).
- 治療に関連する有害事象 (グレード2以上) は,ダブラフェニブ投与を受けた患者の53%とダカルバジン投与を受けた患者の44%で観察されました.
- ダブラフェニブの最も一般的な有害事象は,皮膚の毒性,発熱,疲労;ダカルバジンの場合は,吐き気,嘔吐,中性子減少症を含む.
結論:
- ダブラフェニブは,ダカルバジンと比較して,進行性のない生存率の有意な改善を示した.
- ダブラフェニブは,BRAF (V600E) 変異の転移性メラノーマの患者に有効な治療法である.
