血管内皮成長因子受容体-2の豊富な増加は,血管内皮成長因子受容体-1-欠乏したマウスの血管新生の増加に寄与する

科学分野:

• 心血管研究 循環器科の研究
• 分子生物学は分子生物学である.
• アンジオゲネシス (血管新生)

背景:

• 血管内皮成長因子受容体-1 (VEGFR-1) は,心血管疾患の潜在的な治療標的である.
• 血管新生におけるその正確な役割は論争の的であり,生殖線ノックアウトとキナーゼ領域のみのノックアウトモデルの結果が矛盾しています.

研究 の 目的:

• 成人マウスのすべてのVEGFR-1機能ドメインの廃止による発達的,病理生理学的,および分子的影響を調査する.
• 血管新生におけるVEGFR-1の役割とその心臓血管疾患モデルへの影響について解明する.

主な方法:

• クレ-ロックスP媒介のノックアウトにより,新生児および成人マウスのVEGFR-1のすべての機能ドメインを排除します.
• 発達,病理生理学,および分子学的結果の分析.
• 血管新生,血管の透過性,信号伝達経路 (VEGFR-2,Akt,ERK) の評価を,心臓発作後のモデルで行う.

主要な成果:

• VEGFR-1欠乏は尖端細胞形成,内皮細胞増殖,機能性血管新生を促した.
• 心筋梗塞のモデルでは,VEGFR-1欠乏が血管新生を促進し,保護を提供しました.
• VEGFR-1ノックアウトは,VEGFR-2の蓄積とシグナル伝達の増加につながり,これはVEGFR-2またはVEGF-A.をターゲットにすることで部分的に逆転することができました.

結論:

• 増加したVEGFR-2タンパク質レベルは,VEGFR-1-欠乏したマウスで観察された強化された血管新生を部分的に媒介する.
• VEGFR-2またはVEGF-Aを標的にすると,VEGFR-1が存在しない場合でも血管新生を調節することができます.