マルレイラクトン (Malleilactone),ポリケチド合成酵素由来の毒性因子で,Burkholderia pseudomallei群の病原体の暗号的二次代謝体によってコードされています
John B Biggins1, Melinda A Ternei, Sean F Brady
1Laboratory of Genetically Encoded Small Molecules, The Rockefeller University and Howard Hughes Medical Institute, 1230 York Avenue, New York, New York 10068, USA.
研究者らは,バークホルディア菌の病原体の中で,マルレイラクトンと呼ばれる毒素を生成する静かな遺伝子群を発見した. このクラスタを活性化すると,バクテリアが弱くなり,メリオイドーシスと腺炎の治療標的としてマルレイラクトンが示唆された.
科学分野:
- 微生物学 微生物学とは
- 病原体ゲノミクス 病原体ゲノミクス
- 自然製品化学 自然製品化学
背景:
- バクテリアのゲノムには,特徴づけられていない代謝産物の多数の遺伝子クラスターが含まれています.
- プセウドマレイ群 Burkholderiaは,広範囲にわたる神秘的な二次代謝体を持つ新興病原体である.
- これらの神秘的な代謝産物のウイルス性における役割は,ほとんど不明である.
研究 の 目的:
- Pseudomallei群 Burkholderia.の毒性に対する神秘的な二次代謝産物の影響を調査する.
- これらの病原体内の新しい毒性の要因と潜在的な治療標的を特定する.
主な方法:
- クリプティックな生物合成遺伝子クラスターの系統的な破壊.
- 静かな遺伝子クラスターを活性化するためのプロモーター交換戦略.
- バクテリアの毒性を評価するための動物モデル.
- 新しい化合物を特定するための化学分析.
主要な成果:
- MAL遺伝子クラスタの破壊,典型的には静かなin vitro,動物モデルでの細菌の毒性を弱めた.
- MALクラスタの活性化により,細胞毒性のシデロフォアであるマルレイラクトンが検出されました.
- マルレイラクトンはポリケチド合成酵素経路から派生しています.
結論:
- MAL遺伝子クラスターとその産物であるマルレイラクトンは,Pseudomallei群 Burkholderia.の重要な毒性因子である.
- マルレイラクトン生物合成は,有望な治療目標である.
- マルレイラクトンを単独または抗生物質と併用してターゲットにすることで,メリオイドーシスと腺炎と闘うことができます.
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