心臓のミオシン結合タンパク質Cの構造的および機能的フェノタイプの解離 条件付きノックアウトマウス

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 心筋ミオシン結合タンパク質C (cMyBP-C) は,サルコメアの構造と機能に不可欠です.
• 構成的なcMyBP-Cノックアウトマウスは心臓機能不全を示しているが,その背後にあるメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• cMyBP-Cの喪失と心臓機能不全の間の時間的関係を調査する.
• 心臓リモデリングと心筋病の発達におけるcMyBP-Cの役割を明らかにする.

主な方法:

• タモキシフェン誘導性Cre-レコンビネーゼを用いたcMyBP-C条件ノックアウト (cMyBP-C-cKO) マウスを生成した.
• 成人マウスのcMyBP-Cノックダウンを誘発するためにタモキシフェンを投与.
• 心臓の構造,機能,圧力過負荷に対する反応 (トランザオルティック収縮) を評価する.

主要な成果:

• 大人のcMyBP-Cのノックダウンにより,二ヶ月以内に,ダイアストリック機能とシストリックエジェクションが低下した.
• 心臓の構造は最初はほとんど変わらず,ほぼ完全なcMyBP-C除去で軽度の高縮が発達した.
• 圧力過負荷下では,cMyBP-C-cKOマウスは,悪化した縮,膨張,収縮機能の低下を示した.

結論:

• cMyBP-Cの除去による心筋機能障害は,観察可能な細胞構造の改造に先立ちます.
• 大人の心臓におけるほぼ完全なcMyBP-C消去は,主に高縮性心筋病を誘発する.
• 負荷条件は,構成的なノックアウト現象型と対照的に,cMyBP-C関連心筋病の進行を著しく影響する.