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Updated: May 11, 2026

Culturing and Manipulation of O9-1 Neural Crest Cells
Published on: October 9, 2018
Hippo-YAP経路の調節は,Gタンパク質結合受容体のシグナル伝達によって行われます
Fa-Xing Yu1, Bin Zhao, Nattapon Panupinthu
1Department of Pharmacology and Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA 92093, USA.
Gタンパク質結合受容体 (GPCR) 信号伝達は,ヒッポの経路を調節する. LPAやS1Pのような細胞外信号は,Hippo-YAP信号伝達を阻害したり,活性化したりし,がんにおける細胞の成長や移転に影響を及ぼします.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 腫瘍学 腫瘍学
背景:
- ヒッポ経路は,臓器のサイズ制御に不可欠であり,その不調は癌と関連しています.
- 哺乳類のヒッポの経路の上游の調節者は,ほとんど不明のままである.
- ヒッポ経路のコアキナーゼであるLats1/2は,重要な転写共同活性化剤であるYAPとTAZを阻害する.
研究 の 目的:
- 哺乳類のヒッポの経路を調節する上流信号を特定するために.
- ヒッポの経路調節におけるGタンパク質結合受容体 (GPCR) 信号伝達の役割を調査する.
- GPCRsがYAPとTAZの活性を調節する方法を明らかにする.
主な方法:
- 特定のGPCRリガンド (LPA,S1P,グルカゴン,エピネフリン) がHippo経路の構成要素に与える影響を調査した.
- Lats1/2.2.のキナーゼ活性をモニタリングするために,細胞ベースのアッセイを使用しました.
- YAP/TAZの転写活動と,移動や増殖などの下流の細胞プロセスへの影響を評価した.
主要な成果:
- GPCRシグナリングは,ヒッポの経路を直接調節する.
- リソホスファティド酸 (LPA) とスフィンゴシン1-ホスフォ酸 (S1P) は,G12/13結合受容体を通して信号を送り,Lats1/2を阻害し,YAP/TAZ.を活性化させます.
- グルカゴンとエピネフリンがGs結合受容体を通して信号を送り,Lats1/2を活性化させ,YAP機能を抑制する.
- YAP/TAZは,LPA誘発遺伝子発現,細胞移動,および増殖を媒介する.
結論:
- GPCRシグナリングは,ヒッポ-YAP経路の重要な上流調節器として機能します.
- Hippo-YAP経路は,GPCRsの重要な下流信号分岐である.
- 細胞外信号はヒッポス経路の活性を調節し,がんにおける潜在的な治療標的を提供します.
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