男性の避妊のためのBRDTの小分子阻害
Martin M Matzuk1, Michael R McKeown, Panagis Filippakopoulos
1Department of Pathology & Immunology, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA. mmatzuk@bcm.edu
Cell
|August 21, 2012
まとめ
新しい男性避妊薬であるJQ1は,精子生産に不可欠なブロモドメインとエクストラトミナル (BET) タンパク質を標的にします. この可逆性阻害剤は精子数と運動性を減少させ,男性の避妊に有望なアプローチを提供します.
科学分野:
- 生殖生物学 生殖生物学
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- 男性の避妊薬の開発は,大きな課題に直面しています.
- 精子生成をターゲットにすることは,男性避妊戦略の潜在的な道筋を提供します.
- ブロモドメインとエクストラトミナル (BET) タンパク質,特にBRDTは,男性生殖細胞の発達に不可欠です.
研究 の 目的:
- タンパク質のBETサブファミリーを標的とした選択性小分子阻害剤 (JQ1) の避妊の可能性を調査する.
- マウスモデルでJQ1が精子生成と男性の生育能力に及ぼす影響を評価する.
主な方法:
- JQ1がBRDTに結合することを確認するために生化学および結晶学的研究が利用されました.
- 男性マウスにJQ1を投与し,生殖パラメータへの影響を評価した.
- テストスサイズ,精子数,運動能力,ホルモンレベルに対する評価された効果.
主要な成果:
- JQ1は,ヒストンH4の認識を阻害することによって,丸特異のBETタンパク質BRDTを選択的に抑制する.
- 治療により,精子管の面積,丸のサイズ,精子の数,そして運動性が減少した.
- ホルモンレベルは影響を受けず,避妊効果は逆行性であった.
結論:
- JQ1は,精子生成中のBRDT活動を抑制することによって,強力な,可逆性の男性避妊効果を示しています.
- この薬は,血液-丸の障壁を突破し,男性の生殖細胞を標的とする.
- JQ1は,新しい男性避妊薬の開発に有望な鉛化合物を表しています.
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