インフラマソームによる炎症性脂質媒介体の急速な誘導 in vivo
Jakob von Moltke1, Norver J Trinidad, Mahtab Moayeri
1Department of Molecular and Cell Biology, Division of Immunology and Pathogenesis, University of California at Berkeley, Berkeley, California 94720, USA.
Nature
|August 21, 2012
まとめ
ホスト炎症ゾームは,シグナリング脂質の大量放出である"eicosanoid嵐"を通じてマウスの急速な死を誘発する. カスパーゼ-1 (CASP1) に依存するこの先天的な免疫反応は,IL-1β/IL-18の産生をバイパスし,新しい炎症体の機能を強調する.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 生まれながらの免疫力
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- ホスト炎症ゾームは微生物の産物を検出し,カスパース-1 (CASP1) を活性化して,サイトカインを処理し,ピロプトーシスを誘発する.
- NAIP5/NLRC4炎症ゾームは,生まれながらの免疫監視の重要な構成要素である細菌のフラゲリンを認識します.
研究 の 目的:
- カスパゼ-1 (CASP1) の細胞ホルモンの処理を超えた新しい in vivo 機能を調査する.
- 系統的炎症細胞の活性化に対する宿主からの急速な反応の背後にあるメカニズムを解明する.
主な方法:
- ネズミのNAIP5/NLRC4炎症ゾームを活性化するために,細菌フラゲリンを全身的に供給する.
- 血管流体の損失と死亡率を含む生理学的反応の評価.
- 炎症体の成分依存性 (NAIP5,NLRC4,CASP1) とサイトカイン生成 (IL-1β,IL-18) の分析.
- サイクロオキシゲネーゼ-1欠乏症のマウスとサイトゾリックフォスホリパゼA2 (cPLA2) の活性化研究を用いた脂質媒介体の関与の調査.
主要な成果:
- フラゲリンによる全身性炎症群の活性化により,マウスの血管液の急速な流失と死亡 (<30分) が誘発された.
- この反応はNAIP5,NLRC4およびCASP1に依存していたが,IL-1βまたはIL-18とは独立していた.
- 炎症と血管の漏れを媒介する素早い"エコサノイドストーム" (前列腺素,白血球) が特定されました.
- サイクロオキシゲネーゼ-1が欠乏したマウスは,炎症ゾーム誘発病理学に抵抗性がありました.
- インフラマソームの活性化により,プライムされた内マクロファージにおけるcPLA2経由のエイコサノイド生物合成が誘発される.
結論:
- エイコサノイドは,以前は認識されていなかった,細胞型特異的な炎症体のシグナル出力を表しています.
- この経路は,定規のIL-1β/IL-18シグナル伝達とは異なる,迅速で深刻な生理学的結果をインビヴォで媒介する.
- エイコサノイド生物合成をターゲットにすることで,急性炎症性炎症性疾患に対する治療戦略を提供することができる.
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