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結腸直腸がんで変異した染色体18q遺伝子の特定

E R Fearon¹, K R Cho, J M Nigro

¹Oncology Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231.

Science (New York, N.Y.)

|January 5, 1990

まとめ

研究者らは,大腸がんでは頻繁に削除される染色体18qのDCC遺伝子を特定しました. DCC遺伝子の発現と突然変異の喪失は,大腸直腸症発症と関連しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
癌の遺伝学がん遺伝学
ゲノミクスゲノミクスとは

背景:

18q染色体のアレル欠損は,結腸直腸がんの70%以上で一般的です.
これらの削除は,この領域に腫瘍抑制遺伝子の存在を示唆しますが,特定の候補者は特定されていません.
結腸直腸がんの遺伝的基礎を理解することは,標的治療の開発に不可欠です.

研究の目的:

染色体18qの候補腫瘍抑制遺伝子を特定する.
結腸直腸がんの病原性における特定された遺伝子の役割を調査する.
大腸直腸腫瘍における候補遺伝子の変異と発現パターンを特徴付ける.

主な方法:

染色体18q.から370キロ塩基対 (kb) のDNA領域をクローンした.
人間とネズミのシーケンスの同一性を用いて潜在的なエクソンの識別.
ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの"エクソン結合"戦略によるエクソン発現の評価.
cDNAスクリーニングは,発現したエクソンを用いて遺伝子断片を隔離します.
検出された遺伝子 (DCC) と大腸がんのサンプルにおけるその変異の配列解析.

主要な成果:

候補腫瘍抑制遺伝子であるDCCは,370kbのクローン領域内で特定されました.
DCC遺伝子は,神経細胞の粘着分子に類似するタンパク質をコードする.
DCC遺伝子の発現は,正常組織と比較して,テストされた大腸直腸がんのほとんどにおいて,著しく減少または無であった.
欠損,点変異,挿入を含む体内変異は,大腸がんのDCC遺伝子内で発見されました.

結論:

DCC遺伝子は,染色体18qにある腫瘍抑制遺伝子の強い候補である.
DCC遺伝子発現と整合性の変異は,大腸直腸症候群の発生に寄与する可能性があります.
DCC遺伝子の細胞間の相互作用における潜在的な役割は,結腸における腫瘍抑制機能のメカニズムを示唆している.

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