Set3 HDACは,遺伝子誘導運動学に重複する非コーディングトランスクリプションの効果を媒介する
TaeSoo Kim1, Zhenyu Xu, Sandra Clauder-Münster
1Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, 240 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA.
Set3ヒストン脱エチラゼ複合体 (Set3C) は,H3K4me2.2を結合することによって,遺伝子発現を微調整する. オーバーラップするノンコーディングRNAは,酵母炭素源のシフト中に遺伝子誘導と抑制を調節するためにSet3Cを勧誘する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- イースト遺伝学 イースト遺伝学
背景:
- Set3ヒストン脱酸化酵素複合体 (Set3C) は,H3K4me2と結合し,転写された領域でヒストンを脱酸化することが知られている.
- 遺伝子発現の調節におけるSet3Cの正確な役割を理解することは,表遺伝子制御メカニズムを解読する上で極めて重要です.
研究 の 目的:
- Set3Cが酵母における全ゲノムにわたる転写パターンをどのように影響するか調査する.
- Set3Cの活性,ヒストンの改変,およびノンコーディングRNA (ncRNA) の転写の間の関係を決定する.
主な方法:
- 変異したSET3発現を持つ酵母菌株における全ゲノムトランスクリプション分析.
- 遺伝子プロモーターにおけるヒストンの改変,特にH3K4me2およびH3K4me3の分析.
- 非コーディングRNA転写の重複の識別と特徴付け.
主要な成果:
- SET3の削除は,酵母炭素源の移行期間中に遺伝子発現を著しく変えました.
- Set3 に影響された多くの遺伝子が,非コーディングRNA転写と重複していることが判明しました.
- Set3Cで抑制された遺伝子はしばしばプロモーターでH3K4me2の濃縮を示し,H3K4me3またはncRNAの活性低下に関連しています.
- Set3Cは,内部暗号プロモーターを抑制し,アンチセンセスのトランスクリプトを抑制することによって遺伝子発現を刺激することが判明しました.
結論:
- オーバーラップするノンコーディングRNAトランスクリプションは,遺伝子発現の微調整に重要な役割を果たします.
- このメカニズムは,ncRNA自体ではなく,H3K4me2の堆積を介してSet3CのncRNA媒介の募集を伴う.
- Set3Cは遺伝子発現の重要なレギュレータとして機能し,特にダイナミックな環境変化の際に,ヒストンの改変とncRNAとの相互作用を通じて作用します.
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