ウイルスを中和する抗体から遮断するためのAnti-Fabアプタマー

科学分野:

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背景:

• 腫瘍解毒ウイルスは,選択的に腫瘍細胞を標的にすることで,がん治療の有望性を示しています.
• 繰り返しウイルスを投与した後に生成される中和抗体 (nAbs) は,治療効果を低下させる可能性があります.
• nAbsを克服するための戦略の開発は,有効な in vivo オンコレティックウイルス療法にとって不可欠です.

研究 の 目的:

• 抗小胞口炎ウイルス (VSV) 抗体の抗原結合断片 (Fab) を標的とするDNAアプタマーを選択する.
• これらのアプタマーがnAbsからVSVを遮断し,その生存率をインビボで向上させる能力を評価する.
• アプタマー媒介シールドとVSVレベルを定量化するための新しい電気化学免疫センサを開発する.

主な方法:

• フローサイトメトリーと電気化学的免疫センシングを用いて,アンティベシキュラー口内炎ウイルス (VSV) のポリクローン抗体のFab領域に対するDNAアプタマーの選択.
• 細胞ベースの感染検査におけるアプタマー遮断効率の評価.
• VSVの定量化のために電気化学阻抗スペクトロスコーピーを用いたバイ機能のラベルフリー電気化学免疫センサの開発.

主要な成果:

• いくつかの選択されたアプタマークローンは,中和抗体からVSVを50%以上シールドすることが示されました.
• 開発された電気化学免疫センサは,線形範囲のVSV粒子を正確に定量化します 5 × 10 〜 4) 5 × 10 〜 6) PFU mL 〜 1) 検出限界は10 〜 4) PFU mL 〜 1).
• アプタマーは,患者の免疫システムを損なうことなく,VSVの伝達を強化する可能性を示しています.

結論:

• DNAアプタマーは,VSVのようなオンコリティックウイルスを,抗体中和から効果的に守ることができます.
• このアプタマー媒介のシールド戦略は,オンコリティックウイルス治療のインビボ有効性を改善する見通しです.
• 新しい電気化学的免疫センサは,VSVレベルとアプタマー媒介シールドのモニタリングに敏感でラベルのない方法を提供します.