ユカリオットUDP-ガラクトピラノースミューターゼのNAD(P) H結合部位の特定
Richa Dhatwalia1, Harkewal Singh, Luis M Solano
1Department of Chemistry, University of Missouri-Columbia, Columbia, Missouri 65211, USA.
Journal of the American Chemical Society
|October 6, 2012
まとめ
NAD(P) Hと複合したUDP-ガラクトピラノースミュータゼ (UGM) の最初の結晶構造は,それがどのようにその酸化還元パートナーと結合するかを明らかにします. これらの発見は,UGMを標的とした抗真菌および抗原生類薬の開発のための新しい戦略を提供します.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 構造生物学 構造生物学とは
- ドラッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー
背景:
- UDP-ガラクトピラノースミュータゼ (UGM) は,微生物におけるガラクトフラノースの生物合成に不可欠です.
- UGMは,抗真菌,抗トリパノソーム,および抗リーシュマニア剤の有望な薬剤標的である.
研究 の 目的:
- 最初の結晶構造を決定するために,UGMは,そのリドックスパートナーであるNADと複合した.
- UGM.にNAD(P) Hの結合メカニズムを解明する.
- 新薬設計の機会を特定する.
主な方法:
- 運動タンパク質結晶学が用いられました.
- 酸化および還元されたアスペルギルス・フミガトゥスUGM (AfUGM) の構造がNADPHとNADHで得られた.
主要な成果:
- NAD(P) HはAfUGMと結合し,そのニコチナミドはFADの近く,ADPは活性部位のフラップに向かって結合する.
- NAD(P) Hと基板結合は,結合部位が重複しているため,互いを排斥しています.
- NADPHのアデニンと基質のウラシルのための明確なポケットは,二重サイト阻害剤の可能性を示唆しています.
- ユーカリオットとバクテリアのUGMは,NADとP) Hの結合部位の違いを示しています.
結論:
- 決定された構造は,UGMにおけるNADとPとHの結合メカニズムを明確にします.
- この発見は,UGMを標的とする新しい阻害剤を設計するための構造的基礎を提供します.
- この研究は,緊急に必要とされる抗微生物薬および抗寄生虫薬の開発に新たな道を開きます.
