ETS因子とTGFβ抑制によって成熟した胎児細胞を内皮細胞に効率的に直接再プログラムする
Michael Ginsberg1, Daylon James, Bi-Sen Ding
1Howard Hughes Medical Institute, Ansary Stem Cell Institute, Department of Genetic Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY, 10065, USA.
研究者は,子宮細胞をプラリポテンシーのない安定した血管内皮細胞 (rAC-VEC) に再プログラムしました. この方法は,再生医療と血管治療のための耐久性の高い細胞源を提供します.
科学分野:
- 再生医学は,再生医療である.
- 血管生物学 血管生物学
- 幹細胞の再プログラミング
背景:
- 多能幹幹細胞から派生した誘導性血管内皮細胞 (iVECs) は不安定である.
- 血管細胞を生成するための既存の方法は,しばしば複雑な再プログラミング経路を伴う.
研究 の 目的:
- 系統にコミットした細胞から血管内皮細胞 (VEC) を生成するための安定的かつ効率的な方法を開発する.
- iVECsに関連した不安定性の問題を克服するために.
主な方法:
- ETS転写因子 (ETV2,FLI1,ERG1) を使用して,ヒトのミドルゲスターション c-Kit ((-) 系統にコミットされた胎児細胞 (AC) の再プログラミング.
- 暫定的なETV2発現に続いて,FLI1/ERG1.1との共発現が続きます.
- VEGFR2シグナル伝達を強化するためのTGFβ抑制の簡略化.
主要な成果:
- 再プログラムされたACs (rAC-VECs) は,多能性なしで成熟した内皮細胞形態と遺伝子発現プロファイルを達成しました.
- rAC-VECsは,in vivo (マトリゲルプラグ,再生する肝臓) で安定した血管系を形成した.
- このプロセスは,臨床スケールでの拡張の可能性を示した.
結論:
- 短期的なETV2発現は,TGFβ抑制と構成的なERG1/FLI1共発現と組み合わせて,成熟したACを有効に耐久性のあるrAC-VECに再プログラムします.
- このアプローチは,治療的な応用の可能性のある安定した血管細胞源を提供します.
- HLA型のrAC-VECの貯蔵は,さまざまな疾患の治療のための多用途の在庫を作成することができます.
さらに関連する動画
09:16Suppression of Pro-fibrotic Signaling Potentiates Factor-mediated Reprogramming of Mouse Embryonic Fibroblasts into Induced Cardiomyocytes
Published on: June 3, 2018
07:05TGF-β-mediated Endothelial to Mesenchymal Transition EndMT and the Functional Assessment of EndMT Effectors using CRISPR/Cas9 Gene Editing
Published on: February 26, 2021
関連する概念動画
TGF - β Signaling Pathway
Maintenance of the ES Cell State
Somatic to iPS Cell Reprogramming
iPS Cell Differentiation
Forced Transdifferentiation
Artificial...
Methods of Nuclear Reprogramming
