人間のiPSC由来TLR3欠乏CNS細胞におけるHSV-1に対する固有の免疫が低下している
Fabien G Lafaille1, Itai M Pessach, Shen-Ying Zhang
1Center for Stem Cell Biology, Sloan-Kettering Institute for Cancer Research, New York, New York 10065, USA.
Nature
|October 30, 2012
まとめ
Toll型受容体3 (TLR3) 経路の欠陥を有する子供は,ヘルペス・シンプレックスウイルス1脳炎 (HSE) に敏感である. 中枢神経系ニューロンとオリゴデンドロサイトにおけるTLR3依存免疫の低下は,HSEの病原化に寄与する.
科学分野:
- 神経免疫学 神経免疫学とは
- 感染症 感染症は感染症です.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- プライマリヘルペス・シンプレックスウイルス1 (HSV-1) 感染は,トール型受容体3 (TLR3) 免疫の先天性欠陥を有する小児でヘルペス・シンプレックスウイルス脳炎 (HSE) を引き起こす可能性があります.
- HSEの病原性における中枢神経系 (CNS) の非血球形成細胞の役割は不明である.
研究 の 目的:
- 中枢神経系に居住する細胞,特に神経細胞と膠質細胞が,HSV-1に対する先天性免疫応答における役割を調査する.
- TLR3またはUNC-93Bの欠陥が,これらの細胞のHSV-1に対する固有の免疫に影響するかどうかを判断する.
主な方法:
- 誘発性多能幹細胞 (iPSC) は,TLR3およびUNC-93B欠乏症患者および対照群の線維芽細胞から得られた.
- iPSCはニューラル幹細胞 (NSC),ニューロン,アストロサイト,オリゴデンドロサイトに微分化されました.
- これらの分化細胞は,インターフェロン産生とウイルス感受性を評価するために,ポリニノシニック:ポリシチチジル酸 (poly(I:C)) で刺激されたか,HSV-1に感染した.
主要な成果:
- TLR3とUNC-93Bは,すべてのテストされた神経細胞で,ポリI:C誘発インターフェロン-β (IFN-β) とIFN-λ1の生成に不可欠でした.
- HSV-1感染は,UNC-93B欠乏性ニューロンおよびオリゴデンドロサイトにおけるIFN-βおよびIFN-λ1誘導を阻害し,ウイルスに対する感受性を高めました.
- TLR3欠乏神経はHSV-1に対する感受性の増加を示したが,NSCとアストロサイトは影響を受けなかった.
結論:
- TLR3とUNC-93B経路によって媒介される中枢神経系ニューロンとオリゴデンドロサイトにおけるHSV-1に対する内在的免疫機能の低下は,欠陥のある子供におけるHSEの病原性の基礎となる可能性があります.
- この発見は,これらの特定の細胞タイプと経路が,ウイルス感染症から中枢神経系を保護する上で果たす重要な役割を強調しています.
