T細胞受容体選択に対するMHC遺伝子用量とアレル変異の効果
L J Berg1, G D Frank, M M Davis
1Department of Microbiology and Immunology, Stanford University School of Medicine, California 94305.
T細胞受容体の胸膜の選択効率は,主要な同位体適合性複合体の分子密度に依存する. これらの分子の特定のペプチド結合部位の変化は,T細胞の選択結果に影響を与えます.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 発達生物学 発達生物学とは
背景:
- 胸膜の選択は,T細胞のレパートリー開発に極めて重要です.
- メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) 分子は,T細胞にペプチドを提示する.
- MHCペプチド複合体とのT細胞受容体 (TCR) 相互作用が選択を媒介する.
研究 の 目的:
- 胸膜陽性選択におけるMHC分子密度の役割を調査する.
- MHCのアレル変異がTCRの選択効率にどのように影響するかを決定する.
- T細胞選択におけるペプチド結合部位の影響を調査する.
主な方法:
- T細胞受容体トランスジェニックマウスモデルを使用した.
- MHC分子の発現レベルに基づいてT細胞選択効率を評価した.
- 異なるペプチド結合部位を持つ分析されたMHCアレル変異体.
主要な成果:
- より高いMHC分子 (I-Ek/b) 密度強化型トランスジェニックTCRアルファベータヘテロジマー選択.
- MHC変種 (E alpha k:E beta b,E alpha k:E beta s,I-Ed) は,選択効率が低下した,または全くなかった.
- TCR接触残留ではなく,MHCペプチド結合部位の差異は,選択効率と相関しています.
- すべてのI-E変異種は,ベータ鎖の変異遺伝子マウスのCD4+T細胞を選択した.
結論:
- 胸膜陽性選択には,MHC密度によって影響されるストキャスティック成分があります.
- 特に結合部位内の特定のペプチド-MHC相互作用は,TCRの選択に不可欠です.
- MHCの分子構造とペプチドのプレゼンテーションは,発達中のT細胞のレパートリーを著しく形作る.
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