中脳ドーパミンニューロンの制御によって,うつ病に関連する行動の急速な調節

Dipesh Chaudhury¹, Jessica J Walsh, Allyson K Friedman

¹Department of Pharmacology and Systems Therapeutics, Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York 10029, USA.

|December 14, 2012

まとめ

ドーパミンのニューロン発射を向上させることで,内側タグメンタル領域 (VTA) は,マウスの社会的ストレスやうつ病のような行動に対する感受性を高めます. この段階的な発火は,特にVTA-nucleus accumbens経路では,ストレス誘発異常の根本的なメカニズムです.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
行動神経科学は,行動神経科学である.
分子精神医学は分子精神医学である.

背景:

ベントラル・テグメンタル・エリア (VTA) のドーパミンニューロンは,報酬とストレス反応において重要な役割を果たします.
社会的敗北のストレスは,うつ病のような行動を誘発する可能性がありますが,個々の感受性は異なります.
VTAドーパミンニューロンの発火パターンは (トニックとフェーシック) 異なるが,フェーシック発火は報酬とストレスに関連している.

研究の目的:

社会的ストレスに対する感受性を媒介するVTAドーパミンニューロン発火パターンの因果的役割を調査する.
VTAドーパミンニューロンの強化された段階的な発火がうつ病のような現象型を促進するかどうかを決定する.
VTAドーパミンニューロンがストレス感受性を影響する特定の神経回路を特定する.

主な方法:

自由に行動するマウスのVTAドーパミンニューロン活動の正確な時間および細胞タイプ特異的な操作のために,光遺伝学を使用しました.
管理された下限と繰り返し社会的な敗北のストレスパラダイム.
社会的回避やサクラロースの好みなど,評価された行動現象型.
中核アクンベンズ (NAc) と中部前頭皮質 (mPFC) へのVTA投射の役割を調べました.

主要な成果:

VTAドーパミンニューロンの発射が,トニックではなく,相性であるオプトジェネティック誘導により,迅速に感受性の高いフェノタイプ (社会的回避,アネドニア) が誘発された.
NAcに投影するVTAニューロンの段階的活性化がmPFCではなく,社会的ストレス感受性を促進しました.
VTA-NAc経路の阻害は,レジリエンスをもたらし,VTA-mPFCの阻害は,感受性を高めました.

結論:

VTAドーパミンニューロンの強化された段階的な発射は,社会的ストレスの誘発によるうつ病のような行動に対する感受性を促進する直接的なメカニズムです.
VTA-NAc経路は,ストレス感受性を媒介する上で重要な役割を果たしますが,VTA-mPFC経路は複雑な役割を果たしています.
これらの発見は,うつ病とストレス反応の根底にある新しい,回路特有のメカニズムを明らかにします.

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