β-カテニン駆動がんは,生存と腫瘍発生のためにYAP1転写複合体を必要とします
Joseph Rosenbluh1, Deepak Nijhawan, Andrew G Cox
1Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Avenue, Boston, MA 02215, USA.
発がん性β-カタニン (β-カタニン) は,YAP1とTBX5.5との複合体を形成することで癌を誘発する. YES1キナーゼを阻害すると,この複合体は破壊され,β-カタニン依存性がんの成長を止めます.
科学分野:
- 分子腫瘍学 分子腫瘍学
- 癌生物学 癌生物学について
- シグナルトランスデュークション
背景:
- Wnt/β-カテニンのシグナル伝達は,大腸がんやその他のがんにおいて極めて重要です.
- 腫瘍性β-カタニンは,がんの発症と進行における重要なプロセスを調節する.
研究 の 目的:
- ガン変異におけるβ-カテニンの役割を調査する.
- β-カタニン活動に依存するシグナル伝達経路を特定するために.
主な方法:
- ゲノムスケールの機能喪失は,85の癌細胞系で検出された.
- β-カテニンの活性とその関連するシグナル伝達パートナーの分析.
- YES1.1の小分子阻害剤を使用したインビトロおよびインビボ研究.
主要な成果:
- β-カタニン活性がんは,YAP1.1を含むシグナル伝達経路に依存しています.
- YAP1とTBX5はβ-cateninと複合体を形成する.
- YES1はYAP1をリン酸化し,抗アポプトシス遺伝子プロモーター (BCL2L1,BIRC5) に複合体を局所する.
- YES1の阻害により,β-カタニン依存がんの増殖が減少した.
結論:
- β-カタニン-YAP1-TBX5複合体は,β-カタニン駆動がんの変容と生存に不可欠です.
- YES1をターゲットにすることは,これらのがんに対する潜在的な治療戦略です.
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