慢性的なストレスは,ドーパミノセプティブニューロンのグルココルチコイド受容体を通して社会的嫌悪を誘発する

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 行動科学は,行動科学である.
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 繰り返し起こるトラウマは,認知,感情,社会的機能に影響を及ぼし,持続的な行動の変化につながる可能性があります.
• ネズミの社会的攻撃性は,グルココルチコイドとドーパミンを含むストレス反応に関連した社会的嫌悪と不安を引き起こす.
• ドーパミンシステム内のグルココルチコイド受容体 (GR) がこれらの行動変化を媒介する正確な役割は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• ドーパミナージックニューロンにおけるグルココルチコイド受容体 (GR) が,繰り返し攻撃を受けた後の行動適応を媒介する特定の役割を調査する.
• ドーパミンを放出するニューロンにおけるGRと,ドーパミノセプティブニューロンのGRが,社会的嫌悪感と不安に差異的に影響するかどうかを判断する.
• 社会的行動の調節におけるストレス,グルココルチコイド受容体,ドーパミン系との関連を解明する.

主な方法:

• ドーパミン経路におけるグルココルチコイド受容体 (GR) 遺伝子の選択的不活性化によるマウスの生成.
• これらの遺伝子組み換えマウスと野生型の対照群を繰り返し攻撃的な遭遇に晒す (社会的敗北).
• 社会的行動 (社会的嫌悪),不安,恐怖の記憶の評価,ドーパミンシステムの神経化学的および電気生理学的分析とともに.

主要な成果:

• ドーパミノ受容性ニューロンにおけるGRの選択的無活性化が,DAを放出するニューロンではないが,特に社会的嫌悪と関連するドーパミナージック神経適応を促した.
• 焦慮や恐怖の記憶は,標的のGR無活性化によって有意に影響されませんでした.
• DAを放出するニューロン活動の急性抑制は,社会的に敗北した野生型のマウスの社会的嫌悪を逆転させた.

結論:

• 異なるドーパミンニューロン集団におけるGRによって媒介される,感情対社会的行動の調節のためのニューロン二分法が存在します.
• ドーパミノセプティブニューロンのグルココルチコイド受容体は,ストレス誘発の社会的嫌悪感に決定的に関与しています.
• GRは,ストレスレジリエンスとドーパミンホルモンの調節の間の重要なリンクとして作用し,社会的行動に影響を与えます.