T-ベットのグラデーションは,CCR6-RORγt+先天性リンパ性細胞の運命を制御する

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 微生物学 微生物学とは
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 粘膜の免疫反応は,病原菌と闘う一方で,環境抗原を許容しなければならない.
• ホメオスタシスから抗微生物免疫への免疫細胞の可塑性の転写的調節は十分に理解されていません.
• RORγt(+) 生まれながらのリンパ性細胞 (ILCs) は腸内免疫における重要な役割を果たしているが,そのサブセットの特異性は不明である.

研究 の 目的:

• RORγt (((+)) ILCサブセットの運命を制御する転写レギュレータを特定する.
• 特定のRORγt (((+)) ILC系統の差別化と機能におけるT-betの役割を明らかにする.
• サルモネラ感染時の宿主防御と病理学に対するT-ベットを発現するILCの貢献を理解する.

主な方法:

• 異なったILCサブセット (CCR6(-) vs. CCR6(+)) での転写因子発現 (T-bet, RORγt) の分析.
• T-bet発現に影響を与える要因の調査,コンメンサル微生物群とIL-23.3を含む.
• サルモネラ・エンテリカ感染のマウスモデルでの遺伝子操作 (T-ベット欠乏症) と細胞枯渇の研究.

主要な成果:

• T-bet表現は,CCR6 (((-) RORγt (((+)) ILCの明確な系統を定義し,産後微生物群とIL-23によって誘発されます.
• T-betは,IFN-γとNKp46の発現を誘導し,NK-22細胞に微分化することを可能にします.
• T-bet欠乏マウスは,ILCによってIFN-γの産生が低下し,粘液の産生が低下し,サルモネラ感染中に軽度の腸内炎を発症します.

結論:

• T-betは,IFN-γを生成するCCR6 (((-) RORγt (((+)) ILCの差別化に重要な決定因子として作用します.
• これらのT-ベットを発現するILCは,粘液の分泌を促進することによって,サルモネラ菌に対する上皮膜壁の完全性にとって不可欠です.
• T-betとRORγtの共同発現は,先天的な防御と免疫媒介の病理をバランスをとる保存されたプログラムを表しています.