血管内皮成長因子-アンジオポエチンキメラは,治療的な血管新生のための改善された特性を持っています

Andrey Anisimov¹, Denis Tvorogov, Annamari Alitalo

¹Wihuri Research Institute, Biomedicum Helsinki, PO Box 63 (Haartmaninkatu 8), University of Helsinki, Helsinki, 00014 Finland.

Circulation

|January 30, 2013

まとめ

新しいVEGF-angiopoietin-1 (VA1) キメラは,VEGFよりも少ない副作用で血管新生を促進します. この強力な分子は,不血症の条件下で血流と組織 perfusion を強化し,有望な治療ツールを提供します.

科学分野:

心血管研究循環器科の研究
分子生物学は分子生物学である.
バイオテクノロジーバイオテクノロジー

背景:

心血管疾患と組織不血症のプロアニオゲン療法に対する満たされていない需要.
血管内皮成長因子 (VEGF) の制限は,血管漏れなどの副作用によるものです.
血管安定因子としてのアニオポエチン-1

研究の目的:

VEGFとアンジオポエチン-1受容体結合ドメインを組み合わせたキメリック分子を設計し,試験する.
血管新生性および血管安定性を持つ単一の分子を作成する.
VEGF-アニオポエチン-1 (VA1) キメラの治療の可能性を in vivoで評価するために.

主な方法:

VEGF-angiopoietin-1 (VA1) キメリックタンパク質の構築とテスト.
受容体結合 (VEGF受容体-2,Tie2) と活性化運動学の分析.
骨格筋イシュケミアのマウスモデルを用いたイン・ビヴォ研究で,血流,血管新生,タンパク質漏れを評価した.

主要な成果:

VA1はVEGF受容体-2とTie2の両方に結合し,活性化させました.
VA1は,VEGF.と比較して,異なる受容体活性化運動と下流信号伝達を示した.
VA1遺伝子配送は,VEGFと比較してタンパク質の漏出と炎症を減少させ,不全性筋肉の血流と血管新生を高めました.
VA1はVEGFに関連した血管腫のような構造を誘導しませんでした.

結論:

VA1キメラは,新しいVEGF受容体-2活性化メカニズムを持つ強力な血管新生因子です.
VA1は,血管の漏れや炎症を軽減して,不血性筋肉の精通を促します.
VA1は,心血管疾患における組織性缺血の治療に魅力的な治療候補である.

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