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ミュレリアン抑制物質を慢性的に発現するトランスジェニックマウスの異常な性発育
R R Behringer1, R L Cate, G J Froelick
1Laboratory of Reproductive Physiology, School of Veterinary Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia 19104.
Nature
|May 10, 1990
まとめ
ミュレリアン抑制物質 (MIS) は性発達に影響を及ぼします. トランスジェニックのマウスは,MISが女性の生殖器形成を妨害し,男性の性発達の異常を引き起こし,その多様な役割を明らかにしました.
科学分野:
- 発達生物学 発達生物学について
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 生殖生物学 生殖生物学
背景:
- ミュレリアン阻害物質 (MIS) またはアンチミュレリアンホルモンは,男性の性差別化に不可欠です.
- MISは,雄のセルトリ細胞,雌のグラヌルサ細胞によって分泌され,ムレリアン管回帰を調節する.
- 精巣の分化と女性の発達におけるその役割はあまり理解されていない.
研究 の 目的:
- トランス遺伝子マウスを用いて,哺乳類の性発達におけるMISの役割を調査する.
- 慢性的なMIS発現が生殖器の発達と生殖細胞集団に与える影響を調べる.
主な方法:
- メタロチオネイン-1プロモーターの下で構成的なヒトMIS発現を持つトランスジェニックマウスを生成した.
- 生殖管の形態学,性腺の発達,およびトランスジェニックの子孫における生殖細胞の存在を分析した.
- 性発達の過程で男性と女性のトランスジェニックマウスを観察した.
主要な成果:
- 女性では,MISはムレリアン管の発達を阻害し,子宮,卵管,上部陰道が欠けている.
- 雌マウスは生殖細胞数が減り,卵巣の構造が短期間存在し,生殖管に似ていた.
- ほとんどの雄は正常に発達したが,一部は女性化した生殖器,ウルフ管の発達障害,および暗号性を発症した.
結論:
- MISは,雄・雌の哺乳類の性発達において,はっきりと重要な役割を果たしています.
- 慢性的なMIS曝露は,正常な生殖器系形成と性腺の分化を妨げる可能性があります.
- これらの発見は,MISが複雑な発達過程の重要な規制者であることを強調しています.