スプライセソームの停滞は,RNAi媒介のゲノム防衛のための信号です

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• RNAの干渉 RNAの干渉

背景:

• トランポゾンはゲノムの安定性を脅かしている.
• RNA干渉 (RNAi) は,ゲノム防御の重要なメカニズムである.
• RNAiに対するトランポゾンの最初のターゲティングは,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 酵母におけるRNAi媒介のゲノム防衛のためにトランポゾンが最初に標的となるメカニズムを解明する.
• トランポゾンに対するRNAiの誘発に関与する要因を特定する.

主な方法:

• イーストのCryptococcus neoformansモデルシステムを利用しました.
• siRNA合成におけるmRNA前駆体とスプライソソームの役割を調査した.
• Spliceosome-Coupled And Nuclear RNAi (SCANR) コンプレックスを特定し,特徴づけました.
• siRNA生産のためにスプライシング中間物質とラリアット解枝酵素の必要性を評価するために機能的測定を行った.

主要な成果:

• イントロンを含むmRNA前駆体は,siRNA合成のテンプレートとして機能する.
• 新しく作られたSpliceosome-Coupled And Nuclear RNAi (SCANR) 複合体は,spliceosomeと物理的に結合し,siRNA合成に不可欠である.
• RNAiがターゲットとするトランスクリプトは,サブ最適のイントロンと,高いスプライソーム占有率を示す.
• スプライソソームのmRNA前駆体の停滞は,siRNAの蓄積に不可欠である.
• Lariat脱枝酵素は,siRNAの生産に必要であり,停滞したスプライシング中間物質の処理における役割を果たしていることを示している.

結論:

• トランポゾンに対するRNAiのターゲティングは,停滞したスプライシング中間物質の認識によって開始されます.
• SCANR複合体は,トランポゾントランスクリプトからsiRNAの生成を促進するために,スプライシングと運動的に競合する.
• トランポゾンと宿主遺伝子の間の異なる発現信号は,このゲノム防衛戦略の進化を推進する可能性があります.