血液形成性幹細胞と早期リンパ性幹細胞は,骨髄の異なるニッチを占有しています

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学
• 発達生物学 発達生物学とは

背景:

• 血液形成性幹細胞 (HSC) は,一般的に,特殊な微小環境 (ニッチ) に居住すると考えられています.
• 実験データによると,HSCのニッチ操作は,様々な祖先細胞に影響を及ぼし,ニッチの特異性を疑問視している.
• HSCsとRestricted Progenitorのニッチ占有がはっきりしているかは不明である.

研究 の 目的:

• ケモカインCXCL12の特定の細胞源を調査する.
• CXCL12がHSCおよび制限された祖先の維持における役割を決定する.
• HSCと祖先が共通のニッチか,異なるニッチかを明らかにする.

主な方法:

• CXCL12発現を追跡するために,Cxcl12 (((DsRed)) のノックインマウスを利用しました.
• 条件付きノックアウトマウスを生成し,Cxcl12を特定の細胞タイプ (内皮細胞,周血管性ストロマ細胞,オステオブラスト,血液細胞) で削除しました.
• 骨髄におけるHSCおよび前身集団に対するCxcl12欠失の影響を評価した.

主要な成果:

• CXCL12は主に周回性ストロマル細胞によって発現され,内皮細胞,骨芽細胞,および一部の血液細胞ではより低い発現があります.
• 内皮細胞Cxcl12の消去はHSCを枯渇させたが,先駆体ではない.
• 周周血管ストロマル細胞Cxcl12の消去は,HSCと特定の祖先を枯渇させ,動員を引き起こしました.
• オステオブラストCxcl12の欠失は早期リンパ性原始体に影響したが,HSCや骨髄性腺原始体には影響しなかった.

結論:

• HSCsと明確な祖先集団は,骨髄内の別々の細胞ニッチに居住しています.
• HSCは,周血管のニッチを占有しています.
• 初期のリンパ性原始体は,骨内ニッチに位置しています.