初期のメゼンキマ原始体におけるCXCL12は,血液形成性幹細胞の維持に必要なものです

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学
• 骨髄のマイクロ環境とは

背景:

• 血液形成性幹細胞 (HSC) は,骨髄のニッチに存在し,ストロマ細胞によって調節されます.
• オステオブラストや周血管細胞を含む様々なストロマル細胞タイプは,HSCの維持に関与しています.
• 独特の血液形成原始細胞 (HPC) のサブセットのための特定のニッチと規制分子はまだ不明です.

研究 の 目的:

• 特定のストロマ細胞集団からのCXCL12シグナル伝達が,HSCおよびHPCの調節における役割を調査する.
• 異なるストロマルニッチが特定のHPCサブセットをサポートするかどうかを判断する.

主な方法:

• 遺伝子モデル (例えば,Prx1-cre) を用いて,候補ストロマル細胞集団からCxcl12を選択的に削除する.
• HSCs,リンパ性原始体を含むHPCの特徴と,その長期的な再生活動と静止状態.
• HPCの動員と骨髄保持の分析.

主要な成果:

• 鉱化している骨質芽細胞からのCxcl12の削除は,HSCやリンパ性原始体に影響しませんでした.
• オステリクスを発現するストロマル細胞からのCxcl12の欠失は,HPCの動員とBリンパ性原始体の喪失を引き起こしたが,正常なHSCの機能を引き起こした.
• 内皮細胞からのCxcl12の消去は,HSCの長期的な再生活動にわずかな損失をもたらしました.
• ネスティン陰性メゼンキマル原始体からのCxcl12の欠失は,HSCの顕著な損失,再定植活動,静止状態,および一般的なリンパ性原始体をもたらしました.

結論:

• オステリクスを発現するストロマル細胞は,Bリンパ性原始体をサポートし,HPCを保持する独特のニッチを形成します.
• HSCのサポートには,内皮細胞や中皮細胞の祖先を含む周血管性幹細胞によるCXCL12発現が不可欠である.
• これらの発見は,血液形成性幹細胞と原始細胞の集団を調節する上で,異なるストロマのニッチの特殊な役割を明らかにしています.