血管内皮細胞の成長によって活性化されたXBP1の内皮細胞のスプライシングは,血管新生に極めて重要です

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学
• 生理学 生理学とは

背景:

• 血管内皮細胞成長因子 (VEGF) は,血管内皮細胞の増殖を制御することにより,血管新生に重要な役割を果たします.
• X-box結合タンパク質1 (XBP1) は,エンドプラズマ網膜のストレスのトランスデューサーとして知られています.
• VEGFシグナル伝達とXBP1経路の相互作用は,以前は知られていませんでした.

研究 の 目的:

• VEGFシグナル伝達とXBP1経路のクロストークを調査する.
• 内皮細胞の増殖と血管新生におけるXBP1の役割を明らかにする.

主な方法:

• VEGFがキナーゼ挿入ドメイン受容体 (KDR) の内部化およびXBP1および酵素1α (IRE1α) を必要とするイノシトールとの相互作用に及ぼす影響を研究した.
• KDRとXBP1.1のsiRNA媒介ノックダウンが利用されました.
• XBP1 (XBP1ecko) に対して,内皮細胞特異的なノックアウトマウスを生成し,遺伝子移植 (Ad-XBP1s) を実施した.

主要な成果:

• VEGFはKDRの内部化とXBP1/IRE1αとの相互作用を誘導し,IRE1αのリン酸化とXBP1のスプライシングにつながります.
• スプライスされたXBP1は,PI3K/Akt/GSK3β/β-カタニン/E2F2シグナル伝達を通じて,内皮細胞の増殖とサイズ調節を調節する.
• XBP1またはIRE1αのノックダウンは,Akt/GSK3βのリン酸化,β-カタニンの核転移,およびE2F2発現を抑制することによって,内皮細胞の増殖を減少させます.
• XBP1eckoのマウスは,網膜血管新生障害と不血症誘発性血管新生を示し,Ad-XBP1sの遺伝子移植または骨髄移植は血管新生を改善した.

結論:

• XBP1は成長因子信号伝達経路内で機能し,内皮細胞の増殖を制御する.
• XBP1は血管新生を調節する上で重要な役割を果たし,特にイシュケミアの反応において重要な役割を果たします.