シノビア・サルコマにおけるSS18-SSX腫瘍性融合によるmSWI/SNF (BAF) 複合体の可逆的な破壊
Cigall Kadoch1, Gerald R Crabtree
1Program in Cancer Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA.
SWI/SNF (BAF) 複合体の変異は,ヒトのがんではよく見られる. シノヴィアル・サルコマでは,SS18-SSX融合タンパク質がBAF複合体を破壊し,Sox2遺伝子を活性化し,腫瘍の成長を促します.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
- エピジェネティクス エピジェネティクス
背景:
- 人間の腫瘍の20%以上は,SWI/SNF (BAF) コンプレックスに変異がある.
- シノヴィアル・サルコマ (SS) は,SS18およびSSX遺伝子を含む特定の転位によって特徴付けられます.
研究 の 目的:
- SS18-SSX融合タンパク質がシナヴィアル・サルコマを誘発する分子機構を解明する.
- SSの病原性におけるBAF複合体とSox2の役割を調査する.
主な方法:
- ヒトシノヴィアルサルコマ (SS) 細胞モデルを研究した.
- BAF複合体の組み立てと,SOX2場所との相互作用を分析した.
- ポリコンブ媒介抑制とSox2活性化に対するSS18-SSXの影響を評価した.
主要な成果:
- SS18-SSX融合タンパク質は,BAF47 (hSNF5) が欠けている異常なBAF複合体を形成する.
- この変異した複合体はSox2の位置を標的にし,抑制を逆転させ,SSの拡散に不可欠なSox2の活性化につながります.
- 野生型SS18レベルを回復すると,機能的なBAF複合体を再構成し,Sox2を抑制し,増殖を停止します.
結論:
- SS18-SSX融合タンパク質はBAF複合体をハイジャックし,シノヴィアル・サルコマの主要な原動力であるSox2を活性化させます.
- この腫瘍性メカニズムは,最小限のSSX配列に依存しており,ターゲットを絞った治療法を示唆しています.
さらに関連する動画
09:49Oncogenic Gene Fusion Detection Using Anchored Multiplex Polymerase Chain Reaction Followed by Next Generation Sequencing
Published on: July 5, 2019
09:58Mapping the Structure-Function Relationships of Disordered Oncogenic Transcription Factors Using Transcriptomic Analysis
Published on: June 27, 2020
関連する概念動画
Cancers Originate from Somatic Mutations in a Single Cell
Loss of Tumor Suppressor Gene Functions
When the tumor suppressor genes develop mutations or are lost, cells start growing out of control, leading to cancer. However, a single functional copy of the tumor suppressor gene is enough for the cells to maintain their normal functions and cell...
Cancer-Critical Genes II: Tumor Suppressor Genes
When the function of certain critical genes, especially those involved in cell cycle regulation and cell growth signaling cascades, gets disrupted, it upsets the cell cycle progression. Such cells with unchecked cell cycles start proliferating uncontrollably and eventually develop into tumors.
Such genes that act...
Cancers Originate from Somatic Mutations in a Single Cell
Cancer-Critical Genes II: Tumor Suppressor Genes
When the function of certain critical genes, especially those involved in cell cycle regulation and cell growth signaling cascades, gets disrupted, it upsets the cell cycle progression. Such cells with unchecked cell cycles start proliferating uncontrollably and eventually develop into tumors.
Such genes that act...
Loss of Tumor Suppressor Gene Functions
When the tumor suppressor genes develop mutations or are lost, cells start growing out of control, leading to cancer. However, a single functional copy of the tumor suppressor gene is enough for the cells to maintain their normal functions and cell...
