小型Rho GTPasesの操作は,NOD1によって検出される病原体誘発プロセスです
A Marijke Keestra1, Maria G Winter, Josef J Auburger
1Department of Medical Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of California at Davis, One Shields Avenue, Davis, California 95616, USA.
NOD1免疫センサーは,小型のRho GTPase活性化を監視することによって,細菌の毒性を検出します. このメカニズムは,先天的な免疫系が有害な病原菌と無害な微生物を区別するのに役立ちます.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 微生物学 微生物学とは
背景:
- 生まれながらの免疫系は,病原体関連分子パターン (PAMPs) を用いて自己と非自己を区別する.
- 現在のメカニズムは,生まれつきの免疫系が毒性の微生物と病原性のない微生物をどのように区別するかを完全に説明していません.
- 細胞溶性微生物産物などの病原体誘発プロセスの検出は,毒性の微生物を特定するために極めて重要です.
研究 の 目的:
- NOD1信号経路が細胞溶融微生物製品を感知するメカニズムを解明する.
- NOD1媒介による細菌の毒性の認識に関与する宿主因子を特定する.
主な方法:
- NOD1シグナル伝達における小さなRho GTPasesの役割を調査した.
- SopE (サルモネラウイルス性因子) のバクテリア発送とSopeの子宮外発現を活用した.
- RAC1,CDC42,RHOAの活性化を評価した.
- NOD1経路の活性化,RIP2媒介のシグナル伝達,NF-κB依存の炎症反応をモニターした.
- ペプチドグリカン刺激時のNOD1シグナル伝達に対するRAC1活動の要件を調べた.
主要な成果:
- NOD1は,小型のRho GTPasesの活性化状態を監視することによって,細胞溶融微生物製品を感知します.
- SopEによるRAC1とCDC42の活性化は,NOD1シグナル伝達と,その後のNF-κB依存の炎症反応を誘発した.
- RAC1の活動は,ペプチドグリカンによるNOD1経路の活性化に不可欠でした.
- RAC1,CDC42およびRHOAの構成的に活性な形態は,NOD1信号伝達経路を活性化しました.
結論:
- 小型Rho GTPasesの活性化は,NOD1シグナル伝達経路によって感知される重要な病原体誘発プロセスです.
- この経路は,宿主細胞のプロセスに基づく毒性の微生物を検出する天生的免疫システムの能力に寄与する.
- バクテリア病原体の先天的な免疫感知とRho GTPaseの活動を結びつける新しいメカニズムを特定しました.
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10:27Spatio-Temporal Manipulation of Small GTPase Activity at Subcellular Level and on Timescale of Seconds in Living Cells
Published on: March 9, 2012
12:35Optogenetic Inhibition of Rho1-Mediated Actomyosin Contractility Coupled with Measurement of Epithelial Tension in Drosophila Embryos
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